La poliposis asociada a MUTYH (PAM) es una afección hereditaria. Las personas con PAM tienden a tener múltiples pólipos adenomatosos en el colon durante su vida y tendrán un mayor riesgo de cáncer colorrectal si no se las monitorea estrechamente con colonoscopias. Un pólipo adenomatoso es un área en la que las células normales que recubren el interior del colon comienzan a formar una masa. Al principio, un pólipo es benigno, es decir, no es canceroso y no se diseminará. Sin embargo, algunos pólipos pueden finalmente volverse malignos, es decir, cancerosos, y el cáncer puede extenderse a otras partes del cuerpo. Es probable que las personas con PAM tengan muchos pólipos y, por lo tanto, su riesgo de tener cáncer colorrectal puede aumentar si no se los extirpan.

En algunas personas, la PAM se asocia con la formación de cientos de pólipos, y parece ser similar a otras afecciones hereditarias de poliposis adenomatosa familiar (PAF) y poliposis adenomatosa familiar atenuada (PAFA). En otros casos, a las personas con PAM se les puede diagnosticar menos pólipos (menos de 20) o cáncer colorrectal a una edad temprana.

Algunas personas con PAM tienen un mayor riesgo de tener pólipos en el tracto gastrointestinal superior, como el estómago y el intestino delgado. El riesgo de cáncer tiroideo también puede aumentar en las personas con PAM.

¿Qué causa la PAM?

La PAM es una afección genética. Esto significa que el riesgo de tener pólipos en el colon y cáncer colorrectal puede pasar de generación en generación en una familia. Se sabe que las alteraciones genéticas de la función del gen MUTYH causan la PAM. Este tipo de cambio en un gen también se puede denominar mutación genética, alteración génica, variante patógena o probablemente patógena de la línea germinal, o cambio génico disruptivo. (Tenga en cuenta que el gen MUTYH también se conoce como MYH).

¿Cómo se hereda la MAP?

Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. La PAM sigue un patrón de herencia autosómica recesiva, en el que la mutación o alteración debe estar presente en ambas copias del gen MUTYH para que una persona tenga un mayor riesgo de tener esa enfermedad. Esto significa que cada padre debe transmitir esta alteración para que un hijo se vea afectado. Una persona que solo tiene 1 copia alterada de MUTYH es llamada portadora. Cuando ambos padres son portadores de un cambio génico relacionado con una afección recesiva como la PAM, existe un 25% de probabilidades de que un hijo herede 2 copias alteradas del gen, lo que provoca que se vean afectadas por la enfermedad. Las personas que solo tienen 1 copia alterada del gen MUTYH no tienen PAM.

Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando un padre prospectivo puede portar un cambio genético que aumenta el riesgo de un síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Dicho procedimiento permite que quienes tienen una variante genética específica conocida reduzcan la probabilidad de que sus hijos hereden la afección. Se extraen los óvulos de la mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan determinado tamaño, se extrae 1 célula y se la analiza para detectar la afección hereditaria en cuestión. Los padres pueden decidir transferir embriones que no tienen la variante genética. El DGP se ha empleado durante más de 2 décadas para diversos síndromes con predisposición al cáncer hereditarios. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo para el cual se deben considerar factores económicos, físicos y emocionales antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista de reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué tan frecuente es la PAM?

En general, el cáncer colorrectal es esporádico, es decir, ocurre al azar sin causa conocida. Se desconoce el porcentaje de cáncer colorrectal que puede atribuirse a la PAM. Se calcula que 1 de cada 100 personas puede tener una única mutación en el gen MUTYH.

¿Cómo se diagnostica la PAM?

La PAM se considera un posible diagnóstico cuando una persona tiene múltiples pólipos adenomatosos en el colon, pero no presenta una alteración en el gen APC asociado con la PAF y PAFA. También se puede considerar si alguien tiene un hermano o hermana con numerosos pólipos en el colon, pero no hay antecedentes de problemas de colon en generaciones anteriores. Se diagnostica PAM cuando se descubre que una persona presenta 2 alteraciones en el gen MUTYH. Si bien la mayoría de las personas con PAM presentan, al menos, 1 de las 2 alteraciones más frecuentes en MUTYH (Y165C y G382D), existen alteraciones extras de MUTYH que se pueden detectar mediante pruebas de secuenciación génica completas.

¿Cuáles son los riesgos de cáncer estimados en relación con la PAM?

No se han determinado riesgos específicos de cáncer relacionados con la PAM. El riesgo de cáncer colorrectal se considera significativamente mayor, y también puede haber un mayor riesgo de otros tipos de cáncer del tracto gastrointestinal y de la glándula tiroidea.

¿Cuáles son las opciones de pruebas de detección para la PAM?

La American Society of Clinical Oncology (Sociedad Estadounidense de Oncología) recomienda las siguientes pruebas de detección para las personas con PAM. Es importante comentar estas opciones con su equipo de atención médica, ya que cada persona es diferente:

• Colonoscopia cada 1 a 2 años, a partir de los 25 a los 30 años.

• Una vez que una persona presenta pólipos, la frecuencia de la colonoscopia puede aumentar con el objetivo de extirpar todos los pólipos grandes.

• Si una persona con PAM tiene cáncer colorrectal o si los pólipos del colon son demasiado numerosos para ser extirpados durante una colonoscopia, se puede considerar la cirugía. La colectomía es la extirpación quirúrgica de parte o todo el colon. Esta se puede considerar si los pólipos no se pueden tratar con colonoscopias regulares porque hay demasiados.

• Endoscopia del tracto superior (en inglés), también conocida como una esofagogastroduodenoscopia o EGD, a la edad de 25 a 30 años o una vez que se detecten pólipos colorrectales, lo que ocurra primero.

• Se puede considerar la posibilidad de hacer una ecografía de la glándula tiroidea para controlar el cáncer tiroideo a partir de los 25 a 30 años.

Las opciones de pruebas de detección pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollen tecnologías nuevas y se sepa más acerca de la PAM. Es importante que hable con su médico sobre las pruebas de detección correctas.

Obtenga más información sobre qué esperar al realizarse pruebas, procedimientos y exploraciones frecuentes, y lea más en inglés sobre estas recomendaciones de pruebas de detección en: www.asco.org/endorsements/HereditaryCRC. (Tenga en cuenta que este enlace lo llevará a otro sitio web de la American Society of Clinical Oncology).

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por su riesgo de tener cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de formular las siguientes preguntas:

• ¿Cuál es mi riesgo de tener cáncer colorrectal?

• ¿Cuántos pólipos de colon he tenido en total?

• ¿Qué tipo de pólipos en el colon he tenido? Los 2 tipos más frecuentes son hiperplásicos y adenomatosos.

• ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer?

• ¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que su familia podría tener MAP, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

• ¿Mi historial familiar aumenta mi riesgo de tener cáncer colorrectal?

• ¿Sugiere la necesidad de una evaluación del riesgo de cáncer? ¿Qué significa eso?

• ¿Me derivará a un asesor genético u otro especialista en genética?

• ¿Debería considerar la posibilidad de realizarme pruebas genéticas (en inglés)?

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Preguntas y respuestas sobre las pruebas genéticas familiares (en inglés)

Más información

Alianza del Cáncer de Colon (en inglés)

C3: Coalición de Cáncer Colorrectal (en inglés)

Hay que ser valiente cuando se tiene cáncer de colon hereditario (en inglés)

Para encontrar un asesor genético en su zona en los Estados Unidos o Canada, consulte a su equipo de atención médica o visite el siguiente sitio web:

Sociedad Nacional de Asesores Genéticos (en inglés)