¿Qué es la enfermedad de Von Hippel-Lindau?

El síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) es una afección hereditaria relacionada con tumores que aparecen en diversos órganos. Los tumores relacionados con el VHL incluyen hemangioblastomas, que son tumores de vasos sanguíneos del cerebro, la médula espinal y la retina. Los tumores retinianos también se denominan “angiomas retinianos”, que pueden provocar ceguera si no se tratan de forma oportuna. Las personas con VHL también tienen un mayor riesgo de tener carcinoma de células renales de tipo células claras (CCRCC), que es un tipo específico de cáncer de riñón, así como un tipo de tumor en el páncreas conocido como tumor neuroendocrino pancreático (en inglés). También pueden aparecer tumores de la glándula suprarrenal (en inglés) o feocromocitoma (en inglés), que deriven en una pequeña cantidad de casos metastásicos, es decir, que se extienden a otras partes del cuerpo.

Otras características del VHL incluyen: quistes renales, que son sacos cerrados normalmente llenos de líquido; quistes pancreáticos, cistoadenomas del epidídimo, que son tumores cerca de los testículos de un hombre; cistoadenomas de ligamentos amplios, que se producen cerca de las trompas de Falopio en mujeres; y tumores del saco endolinfático, que son tumores del oído interno que pueden provocar pérdida de la audición.

¿Qué causa el síndrome de VHL?

El síndrome de VHL es una afección genética. Esto significa que el riesgo de tener ciertos tipos de tumores y otras características del VHL puede pasar de generación en generación. El gen asociado con el VHL también se denomina VHL. Una eliminación o mutación (alteración) en el gen VHL heredada ofrece a una persona un mayor riesgo de tener cualquiera de los diferentes signos de VHL explicados anteriormente, denominados manifestaciones. Casi todas las personas que tienen síndrome de VHL tienen una mutación genética identificable de VHL.

¿Cómo se hereda el síndrome de VHL?

Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. El síndrome de VHL sigue un patrón de herencia autosómica dominante, en el que heredar 1 copia del gen alterado probablemente provocará una mutación de la segunda copia (normal) del gen. Esto pone a la persona en riesgo de tener cáncer.

Es decir, el padre o la madre con una mutación génica puede pasar una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Por lo tanto, un niño cuyo padre o cuya madre presenta una mutación tiene una probabilidad del 50% de heredar esa mutación. El hermano, la hermana, el padre o la madre de una persona que tiene una mutación también tiene una probabilidad del 50% de tener la misma mutación. Hasta el 10% de las personas con VHL no tienen antecedentes familiares. Esto significa que estas personas tienen una mutación de novo y son las primeras en su familia en tener este cambio genético.

Al considerar tener hijos, se aconseja que una persona con VHL analice la planificación familiar futura con su pareja y tome una decisión que sea la mejor para ellos. Algunas personas se sienten más cómodas con la idea del posible riesgo de síndrome de VHL hereditario que otras. Algunas personas con VHL se sienten muy preocupadas y ansiosas por el riesgo de transmitir la mutación. Reunirse con un asesor genético le ayudará a comprender todas las opciones disponibles para tomar la mejor decisión para su familia. Hay diferentes opciones de planificación familiar disponibles para las personas que tienen VHL y están considerando tener hijos. Algunas de estas opciones permiten que alguien no tenga un hijo afectado por el síndrome de VHL, y otras opciones simplemente proporcionan más información sobre un embarazo. Estas opciones son elecciones, no un requisito. Muchas personas eligen formar una familia sin hacerse ninguna prueba genética o prenatal. También es importante tener en cuenta que, en este momento, no existe una respuesta clara sobre si el embarazo, el uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales, hormonoterapia restitutiva o las dosis altas de hormonas utilizadas para procedimientos como la fecundación in vitro pueden promover el crecimiento tumoral en mujeres con VHL.

¿Qué tan frecuente es el síndrome de VHL?

Se calcula que aproximadamente 1 de cada 30,000 personas tiene VHL. Alrededor del 10% de las personas con VHL no tienen antecedentes familiares de la afección. Tienen una mutación de novo, es decir, hay una nueva mutación en el gen VHL que no está presente en sus padres.

¿Cómo se diagnostica el VHL?

La única forma de diagnosticarlo es mediante pruebas genéticas (en inglés). Se sabrá que casi todas las personas con VHL presentan una mutación genética en su gen VHL posteriormente a su análisis.

No hay guías universales sobre quién debe someterse a pruebas de detección de VHL. Sin embargo, se debe sospechar VHL cuando una persona tiene alguna de estas características:

• Hemangioblastomas múltiples del cerebro, la médula espinal o el ojo.

• 1 hemangioblastoma y CCRCC, quistes pancreáticos, feocromocitoma, tumor del saco endolinfático o un quiste del epidídimo.

• Cuando una persona más joven tiene CCRCC bilateral múltiple, es decir, cáncer en ambos riñones.

Si una persona tiene antecedentes familiares de VHL, se sospecha que también tiene VHL si la persona tiene algún síntoma, como hemangioblastoma del cerebro, la médula ósea o el ojo, cáncer de riñón, quistes pancreáticos, feocromocitoma o tumor del saco endolinfático.

Puede encontrar una lista de signos y síntomas llamados criterios de derivación de VHL aquí (en inglés). Tenga en cuenta que este enlace lo llevará a un sitio web distinto e independiente.

¿Cuáles son los riesgos estimados de manifestación asociados con el síndrome de VHL?

• Hemangioblastomas retinianos: aproximadamente el 60%.

• Hemangioblastomas cerebelosos: del 44% al 72%.

• Cáncer de riñón/CCRCC: del 25% al 60%.

• Cistoadenomas del epidídimo: del 25% al 60% de los hombres con VHL.

• Hemangioblastomas de la médula espinal: del 13% al 50%.

• Tumores del saco endolinfático: del 10% al 25%.

• Hemangioblastomas del tronco encefálico: del 10% al 25%.

• Feocromocitomas/paragangliomas: del 10% al 20%.

• Tumores neuroendocrinos pancreáticos: del 9% al 17%.

• Cistoadenomas de ligamentos amplios: alrededor del 10% de las mujeres con VHL.

¿Cambiará el tratamiento del cáncer de riñón si tengo VHL?

En general, el tratamiento para el cáncer de riñón es similar independientemente de si un paciente tiene VHL. Sin embargo, hay algunas evidencias sobre consideraciones específicas del síndrome de VHL con respecto a la cirugía. Para una persona con VHL y cáncer de riñón, la cirugía por un tumor renal generalmente se considera cuando el tumor más grande alcanza los 3 centímetros (cm) de tamaño. Conservar la función del riñón con la intención de prevenir o retrasar la diálisis es una parte importante del enfoque quirúrgico actual al síndrome de VHL, y los cirujanos generalmente intentan extirpar tumores renales y conservar tanto riñón normal como sea posible (lo que se denomina “cirugía con conservación de nefronas” o “nefrectomía parcial”). Esto generalmente se realiza con resección-enucleación, tomando cero márgenes, ya que la cápsula tumoral está separada del parénquima adyacente circundante. De forma similar, el tratamiento principal para los tumores que aparecen en otros órganos es también la cirugía, que se realiza cuando el tumor alcanza un tamaño específico o causa síntomas.

En el caso de las personas con cáncer de riñón metastásico, las opciones de tratamiento en las que se utiliza una terapia sistémica con medicamentos son similares a las de los pacientes con CCRCC no relacionado con el síndrome de VHL, incluidos los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) y los inhibidores de puntos de control (PD-1/PD-L1 y CTLA-4). También se está investigando activamente el uso de medicamentos sistémicos en una etapa temprana de la enfermedad cuando los pacientes no pueden someterse a cirugía.

¿Cuáles son las guías para las pruebas de detección recomendadas para el síndrome de VHL?

Las pruebas de detección de tumores nuevos o la vigilancia activa de tumores conocidos son aspectos muy importantes de la atención de un paciente con VHL. Si los tumores se detectan de forma temprana, existe una probabilidad mucho mejor de que el tratamiento tenga éxito. Hay recomendaciones claras sobre la frecuencia y el tipo de pruebas de detección que se deben hacer. Dado que las manifestaciones del síndrome de VHL pueden variar, las recomendaciones para la vigilancia médica de una persona cambiarán a lo largo de su vida. Se espera que estas recomendaciones cambien con el tiempo a medida que se ponga a disposición más información y se desarrollen nuevas tecnologías específicas para el síndrome de VHL. Es importante que hable con su equipo de atención médica sobre las pruebas de detección correctas.

Obtenga más información sobre las recomendaciones de pruebas de detección de manifestaciones tempranas de la enfermedad en el sitio web de VHL Alliance (en inglés), que es una organización independiente.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por su riesgo de tener cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de preguntarle a su equipo de atención médica lo siguiente:

• ¿Cuál es mi riesgo de tener cáncer de riñón?

• ¿Qué riesgo tengo de tener otro tipo de cáncer?

• ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer?

• ¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

• ¿Cuándo se necesita cirugía para extirpar tumores?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que su familia podría tener VHL, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

• ¿Mis antecedentes familiares aumentan mi riesgo de tener cáncer de riñón u otros tipos de tumores

• ¿Mis antecedentes familiares sugieren la necesidad de una evaluación del riesgo de cáncer?

• ¿Me derivará a un asesor genético u otro especialista en genética?

• ¿Debería considerar la posibilidad de realizarme pruebas genéticas (en inglés)?

Recursos relacionados

La genética del cáncer

Pruebas genéticas (en inglés)

Qué esperar cuando se reúne con un asesor genético

Recopilar los antecedentes familiares de cáncer

Compartir los resultados de las pruebas genéticas con su familia (en inglés)

Preguntas y respuestas sobre las pruebas genéticas familiares (en inglés)

Más información

VHL Alliance (en inglés)

MyVHL: estudio de los antecedentes naturales del paciente

Instituto Nacional del Cáncer: genética del cáncer de riñón (en inglés)

Para encontrar un asesor genético en su zona en los Estados Unidos y Canada, consulte a su equipo de atención médica o visite los siguientes sitios web:

Sociedad Nacional de Asesores Genéticos (en inglés)