¿Qué es el melanoma maligno familiar?

El melanoma maligno familiar es un término que normalmente se refiere a familias en las que 2 o más parientes de primer grado, como un padre, hermano o hijo, tienen un tipo de cáncer de piel llamado melanoma. El cáncer se origina cuando las células sanas cambian y se proliferan sin control, y forman una masa llamada tumor. En general, alrededor del 8% de las personas con un diagnóstico reciente de melanoma tienen un familiar de primer grado con melanoma. Un porcentaje mucho menor, aproximadamente de entre el 1% y el 2%, tiene 2 o más parientes cercanos con melanoma.

Las personas de familias propensas a los melanomas tienen con frecuencia lunares llamados nevos displásicos. Los nevos displásicos son lunares grandes, planos, irregulares, asimétricos y con pigmentación variable. Se producen principalmente en la piel expuesta al sol, pero también en zonas que no están expuestas al sol. Los lunares se deben monitorear muy cuidadosamente para detectar cualquier cambio en el tamaño, la forma y el color para detectar cáncer. En los Estados Unidos, la edad promedio en la que se diagnostica el melanoma en personas con melanoma familiar es a los 30 años; la edad promedio en la que se diagnostica el melanoma en la población general es a los 50 años.

¿Qué causa el melanoma familiar?

El melanoma familiar es una enfermedad genética o hereditaria. Esto significa que el riesgo de melanoma pasa de generación en generación en una familia. Hasta la fecha, 2 genes se han relacionado principalmente con el melanoma familiar; se denominan CDKN2A y CDK4. Una mutación (alteración) en cualquiera de estos genes aumenta el riesgo de melanoma. Sin embargo, las alteraciones en estos 2 genes solo representan un pequeño porcentaje de melanoma familiar.

El CDKN2A es inusual porque afecta a 2 proteínas separadas que tienen funciones diferentes; una se llama p16 y la otra se llama p14ARF. Tanto el gen CDKN2A como el CDK4 cumplen papeles importantes a la hora de controlar cuándo se dividen las células. Estudios hechos con familias que tienen mutaciones en el gen CDKN2A de Europa, Norteamérica y Australia han demostrado que el riesgo de melanoma varía según la zona geográfica. Los motivos de estas diferencias no se comprenden por completo. Puede haber diferencias en la cantidad de sol que reciben, otras diferencias individuales o genéticas, o una combinación de estos factores. Además, también puede haber un mayor riesgo de cáncer pancreático.

En las familias propensas al melanoma con mutaciones genéticas conocidas, los nevos displásicos (lunares) y la exposición al sol son factores de riesgo independientes para el melanoma. Recientemente se ha descubierto que las variaciones en otro gen, MC1R, alteran el riesgo de melanoma, tanto en personas con mutaciones en CDKN2A como en personas sin mutaciones en CDKN2A. El gen MC1R es importante en la regulación del pigmento en el organismo; las variaciones se han relacionado con el cabello rojo y las pecas.

Otros genes hereditarios se relacionan con un aumento del riesgo de melanoma. Por ejemplo, la xerodermia pigmentaria (XP) es un trastorno raro en el que las personas tienen una mutación en un gen necesario para reparar el daño del ADN inducido por radiación ultravioleta (luz solar). Las personas con XP tienen una tasa extremadamente alta de cáncer de piel, incluido el melanoma. Un gen del cáncer de mama hereditario llamado BRCA2 se relaciona con un aumento ligeramente mayor del riesgo de melanoma. Los científicos creen que todavía hay otros genes no identificados que también aumentan el riesgo de melanoma. Obtenga más información sobre los factores de riesgo del melanoma. Hay investigaciones en curso para obtener más información sobre el melanoma familiar.

¿Cómo se hereda la predisposición al melanoma familiar?

Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. La predisposición familiar al melanoma sigue un patrón de herencia autosómica dominante, en cuyo caso solo se produce una mutación en 1 copia del gen. Es decir, el padre o la madre con una mutación génica puede pasar una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Por lo tanto, un niño cuyo padre o cuya madre presenta una mutación tiene una probabilidad del 50% de heredar esa mutación. El hermano, la hermana, el padre o la madre de una persona que tiene una mutación también tiene una probabilidad del 50% de tener la misma mutación. Sin embargo, si los padres tienen un resultado negativo para la mutación (es decir, no se detectó ninguna mutación en la prueba para cada uno de ellos), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero igualmente podría ser más alto que el riesgo promedio.

Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando un padre prospectivo porta una mutación génica que aumenta el riesgo de este síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Dicho procedimiento permite que quienes tienen una mutación genética específica conocida reduzcan la probabilidad de que sus hijos hereden la afección. Se extraen los óvulos de la mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan determinado tamaño, se extrae 1 célula y se la analiza para detectar la afección hereditaria en cuestión. Luego, los padres pueden optar por transferir los embriones que no tienen la mutación. El DGP se ha empleado durante más de 2 décadas para diversos síndromes con predisposición al cáncer hereditarios. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo para el cual se deben considerar factores económicos, físicos y emocionales antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista de reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué tan frecuente es el melanoma familiar?

La mayoría de los casos de melanoma son esporádicos, es decir, se producen al azar. Se desconoce la cantidad de personas con riesgo hereditario de melanoma, pero se cree que la cantidad es baja. Se calcula que aproximadamente el 8% de las personas con melanoma tienen un familiar de primer grado con melanoma y que entre el 1% y el 2% de las personas con melanoma tienen 2 o más familiares cercanos con melanoma.

¿Cómo se diagnostica el melanoma familiar?

Se sospecha melanoma familiar cuando 2 o más parientes cercanos tienen melanomas invasivos, es decir, el melanoma se ha extendido a otras partes del cuerpo. En zonas con mayor exposición solar, como el sur de Estados Unidos o Australia, la frecuencia del melanoma esporádico es mayor, por lo que no se diagnostica melanoma familiar a menos que 3 o más parientes cercanos tengan melanoma invasivo. También se puede sospechar melanoma familiar si un solo miembro de la familia tiene varios melanomas.

La prueba genética para detectar mutaciones en el CDKN2A está disponible comercialmente. Sin embargo, es poco probable que los resultados de las pruebas genéticas cambien las recomendaciones de pruebas de detección o la atención clínica para las personas que han tenido melanoma o para las personas con fuertes antecedentes familiares de melanoma. La mayoría de las familias con melanoma familiar ni siquiera tendrán una mutación genética identificada. Se pueden encontrar otros genes implicados mediante una evaluación por parte de un médico o asesor genético.

¿Cuáles son los riesgos de cáncer estimados en relación con el melanoma familiar?

Una persona con riesgo hereditario de melanoma tiene un riesgo muy mayor de tener melanoma durante su vida.

También existe un mayor riesgo de cáncer pancreático en familias con melanoma familiar y mutaciones en el gen CDKN2A, pero esto es relativamente raro. También se han notificado tumores cerebrales en algunas familias. En las personas con XP, también existe un mayor riesgo de otros tipos de cáncer de piel, como carcinomas escamosos y de células basales. En las personas con mutación en el gen BRCA2 también existe un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario en mujeres, cáncer de próstata en hombres y cáncer pancreático tanto en hombres como en mujeres.

¿Cuáles son las opciones de pruebas de detección para el melanoma familiar?

Cualquier persona con un padre, hermano o hijo que haya tenido melanoma debe ser monitoreado atentamente para detectar el melanoma. En las personas que han tenido melanoma, un dermatólogo, un médico que se especializa en problemas cutáneos, personal de enfermería especializado en dermatología u otro proveedor de atención médica especialmente capacitado debe hacer exploraciones cutáneas exhaustivas cada 3 a 6 meses para monitorear cualquier lesión pigmentada (lunar o mancha). Es importante observar los lunares con atención para detectar cualquier signo de cambio en la forma, el tamaño o el color. Los dermatólogos pueden tomar imágenes de la piel y los lunares, conocidos como mapas de lunares, o ver lunares con un dispositivo portátil conocido como dermatoscopio. Esto puede ser útil para mostrar cambios a lo largo del tiempo. Cualquier lunar sospechoso u otros cambios en la piel deben ser extirpados por un médico para que el tejido pueda analizarse con un microscopio.

En familias en las que se sabe o sospecha la presencia de melanoma familiar, los niños deben comenzar las pruebas de detección a los 10 años. Los miembros de la familia también deben hacerse autoexámenes periódicos para detectar cambios en la piel. Debido al alto riesgo de múltiples melanomas, las personas con melanoma familiar deben evitar la exposición al sol y tomar medidas para protegerse cuando estén al aire libre. Obtenga más información sobre cómo proteger la piel del sol (en inglés).

Las recomendaciones de pruebas de detección pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollen tecnologías nuevas y se sepa más acerca del melanoma familiar. Es importante que hable con su médico sobre las pruebas de detección correctas.

Obtenga más información sobre qué esperar al realizarse pruebas, procedimientos y estudios de diagnóstico por imágenes frecuentes.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por su riesgo de cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de preguntarle a su equipo de atención médica lo siguiente:

• ¿Cuál es mi riesgo de tener melanoma?

• ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer?

• ¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que su familia u otros miembros de esta podrían tener melanoma familiar, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

• ¿Mi historial familiar aumenta mi riesgo de tener melanoma?

• ¿Sugiere la necesidad de una evaluación del riesgo de cáncer para mí y mi familia?

• ¿Nos derivará a mí o a mis familiares a un asesor genético u otro especialista en genética?

• ¿Debería considerar mi familia o yo las pruebas genéticas (en inglés)?

• ¿Qué medidas preventivas nos recomienda a mí y a mi familia?

Recursos relacionados

La genética del cáncer

Pruebas genéticas (en inglés)

Qué esperar cuando se reúne con un asesor genético

Recopilar los antecedentes familiares de cáncer

Compartir los resultados de las pruebas genéticas con su familia (en inglés)

Preguntas y respuestas sobre las pruebas genéticas familiares (en inglés)

Más información

Academia Americana de Dermatología (en inglés)

Fundación del Cáncer de Piel (en inglés)

Para encontrar un asesor genético en su zona en los Estados Unidos y Canada, consulte a su equipo de atención médica o visite este sitio web:

Sociedad Nacional de Asesores Genéticos (en inglés)