Melanoma: Tipos de tratamiento

Aprobado por la Junta Editorial de Cancer.Net, 01/2019

EN ESTA PÁGINA: obtendrá información sobre los diferentes tipos de tratamientos que los médicos usan para tratar a personas con melanoma. Use el menú para ver otras páginas.

Esta sección describe los tipos de tratamientos que son las normas de atención médica para el melanoma. “Las normas de atención” significa los mejores tratamientos conocidos. Al tomar decisiones relacionadas con el plan de tratamiento, se le recomienda que considere la opción de participar en ensayos clínicos. Un ensayo clínico es un estudio de investigación que prueba un nuevo enfoque al tratamiento. Losmédicos quieren conocer si el nuevo tratamiento es seguro, eficaz, y posiblemente mejor que el tratamiento estándar. Los ensayos clínicos pueden probar un nuevo fármaco, una nueva combinación de tratamientos estándares, o nuevas dosis de fármacos estándares u otros tratamientos. Los ensayos clínicos son una opción para tener en cuenta para el tratamiento y la atención en todos los estadios del cáncer. Su médico puede ayudarlo a considerar todas sus opciones de tratamiento. Obtenga más información sobre los ensayos clínicos en las secciones Acerca de los ensayos clínicos y Últimas investigaciones de esta guía.

El equipo de atención del cáncer

En la atención del cáncer, a menudo trabajan juntos distintos tipos de profesionales de atención médica para crear un plan de tratamiento integral del paciente que combine distintos tipos de tratamientos. Esto se denomina equipo multidisciplinario. En el caso de una persona con melanoma, este equipo puede estar integrado por los siguientes médicos:

  • Dermatólogo: médico que se especializa en enfermedades y afecciones de la piel.

  • Oncólogo quirúrgico: médico que se especializa en el tratamiento del cáncer mediante cirugía.

  • Oncólogo: médico que se especializa en el tratamiento del cáncer con medicamentos.

  • Radio oncólogo: médico que se especializa en tratar el cáncer mediante radioterapia.

  • Patólogo: médico que se especializa en interpretar análisis de laboratorio y evaluar células, tejidos, y órganos para diagnosticar enfermedades.

  • Radiólogo: médico que se especializa en utilizar pruebas por imágenes para diagnosticar enfermedades.

Los equipos de atención del cáncer incluyen una variedad de otros profesionales de atención médica importantes, por ejemplo, auxiliares médicos, personal de enfermería profesional, personal de enfermería de oncología, trabajadores sociales, farmacéuticos, asesores, dietistas, y otros.

Descripción general del tratamiento

Las recomendaciones de tratamiento dependen de muchos factores, incluidos el grosor del melanoma primario, la posibilidad de que el cáncer se haya diseminado, el estadio del melanoma, la presencia de cambios genéticos específicos en las células de melanoma, la tasa de crecimiento del melanoma, y otras afecciones médicas del paciente. Otros factores que se tienen en cuenta para tomar decisiones relacionadas con el tratamiento son los posibles efectos secundarios, así como también las preferencias del paciente y su salud general. Esta sección describe los tratamientos posibles en forma general y no se deberían considerar como recomendaciones de tratamiento para las personas.

A continuación, se describen los tipos de tratamiento frecuentes para el melanoma. Más adelante en esta sección, hay una lista de los tratamientos de acuerdo con el estadio del melanoma. Su plan de atención también puede incluir tratamiento para síntomas y efectos secundarios, una parte importante de la atención del cáncer. Tómese el tiempo para obtener información sobre todas sus opciones de tratamiento y asegúrese de hacer preguntas sobre cosas que no estén claras. Hable con su médico acerca de los objetivos de cada tratamiento y lo que puede esperar mientras recibe el tratamiento. Estos tipos de conversaciones se denominan “toma de decisiones compartida”. La toma de decisiones compartida es cuando usted y sus médicos trabajan juntos para elegir tratamientos que se ajusten a los objetivos de su atención. La toma de decisiones compartida es especialmente importante en los casos de melanoma ya que existen diferentes opciones de tratamiento. Obtenga más información sobre cómo tomar decisiones sobre el tratamiento.

Cirugía

La cirugía es la extirpación del tumor y de parte del tejido circundante sano durante una operación. El oncólogo quirúrgico es quien normalmente realiza este procedimiento.

La cirugía es el tratamiento principal para las personas con melanoma local y la mayoría de las personas con melanoma regional. La cirugía también puede ser una opción para algunas personas con melanoma metastásico. Si la cirugía no es una opción, el melanoma puede denominarse "no extirpable". Para recomendar un plan de tratamiento específico, los médicos tendrán en cuenta el estadio de la enfermedad y el riesgo de recurrencia en cada persona.

Los tipos de cirugía que se usan para tratar el melanoma local y regional son la escisión amplia, el mapeo linfático, y la biopsia del ganglio linfático centinela, y la disección de los ganglios linfáticos. A continuación se describe cada uno de ellos más detalladamente.

Antes de la cirugía, hable con el equipo de atención médica sobre los efectos secundarios posibles de la cirugía específica a la que se someterá. Obtenga más información sobre los conceptos básicos de la cirugía para el cáncer.

Escisión amplia

El tratamiento principal para el melanoma es la extirpación quirúrgica, o escisión, del melanoma primario de la piel. El alcance de la cirugía depende del grosor del melanoma. La mayoría de los melanomas se detectan cuando tienen menos de 1.0 mm de grosor, y en este caso, la cirugía ambulatoria es frecuentemente el único tratamiento necesario. El médico extirpa el tumor, el tejido que se encuentra debajo de la piel y parte del tejido sano que lo rodea, denominado margen, de modo que no queden células cancerosas. La biopsia del ganglio linfático centinela generalmente se realiza durante la escisión amplia (consulte Diagnóstico y lo que sigue).

  • Si el melanoma está en estadio in situ (estadio 0), el médico puede extraer un margen de piel de 5 mm (o 0.5 cm) de alrededor del cáncer. En general, la amplitud del margen aumenta con el grosor del melanoma, y oscila desde un margen de 1 cm para un melanoma de hasta 1.0 mm, hasta un margen de 2 cm para un melanoma de más de 2 mm.

  • Según el lugar y la magnitud de la cirugía, se puede necesitar un colgajo cutáneo o un injerto cutáneo. Se crea un colgajo cutáneo cuando se mueve el tejido cercano para cubrir el área extraída durante la cirugía. Un injerto cutáneo utiliza la piel de otra parte del cuerpo para cerrar la herida.

Mapeo linfático y biopsia del ganglio linfático centinela

Durante este procedimiento quirúrgico, el cirujano inyecta un tinte y un marcador radioactivo en el área del tumor. El objetivo es averiguar qué ganglios linfáticos podrían estar afectados y si el melanoma se diseminó a los ganglios linfáticos. Durante estos procedimientos, el cirujano extrae 1 o más ganglios linfáticos que hayan absorbido el tinte y/o el marcador radiactivo, denominados ganglios linfáticos centinela, para detectar la presencia de células de melanoma. Si no se encuentran células de cáncer de melanoma en el/los ganglio(s) linfático(s) centinela(s), no es necesario realizar otra cirugía de los ganglios linfáticos. Si el ganglio linfático centinela contiene melanoma, se denomina ganglio linfático centinela positivo. Esto significa que la enfermedad se diseminó y se puede recomendar la disección de los ganglios linfáticos (consulte a continuación).

Estos procedimientos se recomiendan normalmente para las personas con melanoma que tiene más de 0.8 mm de espesor o tiene ulceración. No obstante, es posible que un oncólogo quirúrgico también recomiende una biopsia del ganglio linfático centinela para algunos otros melanomas que tienen menos de 0.8 mm de espesor, según otros factores de riesgo asociados.

En el caso de los melanomas no ulcerados de menos de 0.8 mm de grosor, la probabilidad de que el cáncer se haya diseminado a los ganglios linfáticos es baja, por lo tanto, en la mayoría de los casos, no se recomienda el mapeo del ganglio linfático centinela. Sin embargo, a veces los médicos recomiendan este procedimiento a las personas con un melanoma delgado y de alto riesgo si hay otros signos de que el melanoma es más agresivo, como, por ejemplo, ulceración (ver Diagnóstico). Si el melanoma tiene menos de 0.8 mm, su médico analizará si recomienda este enfoque en función de otras características del melanoma primario y demás factores.

Se recomienda realizar el mapeo del ganglio linfático centinela durante el procedimiento de escisión amplia, ya que dicha cirugía puede cambiar el patrón de drenaje linfático. Esto puede afectar la confiabilidad del procedimiento en algunas situaciones.

Disección de ganglios linfáticos

Si los resultados de la biopsia demuestran que hay cáncer en los ganglios linfáticos centinela, los médicos pueden considerar la extracción del resto de los ganglios linfáticos de esa área mediante cirugía. Esto se denomina disección completa de ganglios linfáticos (DCGL). La cantidad de ganglios linfáticos que se extraen depende de la zona del cuerpo. Algunos pacientes tardan más en recuperarse después de una DCGL y tienen mayor riesgo de tener efectos secundarios. Las personas que tuvieron una disección de ganglios linfáticos en un brazo o una pierna tienen un mayor riesgo de acumulación de líquido en dicha extremidad, un efecto secundario que se denomina linfedema.

Algunas investigaciones demuestran que las personas que se hacen una DCGL después de una biopsia del ganglio linfático centinela positivo viven la misma cantidad de tiempo que aquellas que se controlan atentamente para detectar signos de cáncer y no se les realiza una DCGL a menos que haya signos de que la enfermedad está creciendo. Como resultado, algunas personas deciden no realizarse una DCGL. Hable con su médico sobre los posibles riesgos y los beneficios de realizarse una disección de ganglios linfáticos.

Esta información se basa en las recomendaciones de la American Society of Clinical Oncology para la biopsia de los ganglios linfáticos centinela en melanomas. Tenga en cuenta que este enlace lo llevará a otro sitio web en inglés de la American Society of Clinical Oncology.

A veces, durante un examen físico, una exploración o un ultrasonido, se detecta un ganglio linfático agrandado. Cuando esto sucede, los médicos habitualmente determinan el estadio. Si no se encuentra ninguna otra evidencia de diseminación, pueden recomendar una disección de ganglios linfáticos. Los médicos generalmente están de acuerdo en que es importante extraer todos los ganglios linfáticos en estas situaciones.

Radioterapia

La radioterapia es el uso de rayos X u otras partículas con alta potencia para eliminar las células cancerosas. El tipo más frecuente de tratamiento con radiación se denomina radioterapia con haz externo, que es radiación administrada desde una máquina externa al cuerpo. Este aparato produce un haz de radiación que se puede apuntar en distintas direcciones y se puede bloquear mediante técnicas especiales para ayudara disminuir los efectos secundarios. El radio oncólogo recomendará un régimen o programa de radioterapia específico, con una cantidad total de tratamientos y dosis de radiación.

A veces se recomienda la radioterapia después de la cirugía para evitar que el cáncer reaparezca, lo que se denomina recurrencia. La radioterapia que se administra de esta forma se denomina radioterapia adyuvante. Las investigaciones demostraron que, aunque puede reducir el riesgo de que el melanoma reaparezca en el área que recibió radiación, esta no aumenta el tiempo de vida de una persona. Las personas que reciben radioterapia adyuvante experimentan efectos secundarios en función del área del cuerpo que se trataron. Conforme a los resultados de ensayos clínicos recientes, la calidad de vida general de la persona es similar a la de aquellas que no se la realizan. Sin embargo, en esos estudios, algunos pacientes que recibieron radioterapia adyuvante tuvieron peores síntomas durante el primer año.

Si un melanoma se ha diseminado y provoca síntomas, tales como dolor de huesos o dolor de cabeza, entonces la radioterapia puede ayudar a aliviar estos síntomas. Esto se denomina radioterapia paliativa. Algunas personas reciben radioterapia paliativa en un órgano completo con varias dosis pequeñas de radiación, como en la totalidad del cerebro en la radioterapia cerebral total. Otras veces se administra 1 o solo unas pocas dosis altas de radioterapia mediante un acelerador lineal (o "linac", en forma abreviada del inglés) o una unidad Gamma Knife, CyberKnife o TomoTherapy. Esto se denomina radiocirugía estereotáctica, radioterapia ablativa estereotáctica o radioterapia corporal estereotáctica. Generalmente funciona mejor solo para 1 o pocos tumores en el cerebro u otras partes del cuerpo.

La radioterapia se usa cuando el cáncer se diseminó a los ganglios linfáticos o a la piel y no se puede extraer con cirugía. Los investigadores también están evaluando la eficacia de la combinación de radioterapia y medicamentos para tratar el melanoma. Obtenga más información sobre los conceptos básicos de la radioterapia.

Efectos secundarios de la radioterapia

Los efectos secundarios generales de la radioterapia incluyen irritación de la piel y fatiga. Estos problemas normalmente mejoran unas semanas después de terminar la radioterapia. Para ayudar a prevenir y tratar las reacciones de la piel por la radioterapia, se pueden usar corticoides tópicos y antibióticos.

Según el área del cuerpo que se está tratando con radioterapia, se pueden desarrollar otros efectos secundarios. Por ejemplo, después del tratamiento para la cabeza y/o la región del cuello, se puede producir una irritación temporal de la boca o dificultad para tragar. Si el tratamiento se centra en la axila o la región inguinal, la persona puede tener mayor riesgo de acumulación de líquido en dicha extremidad, este efecto secundario se conoce como linfedema. El linfedema puede ser un efecto secundario continuo a largo plazo. Hable con el oncólogo radiólogo para obtener más información sobre los posibles efectos secundarios que puede experimentar y cómo los puede manejar.

Terapias con medicamentos

La terapia sistémica es el uso de medicamentos para destruir las células cancerosas. Este tipo de medicamento se administra a través del torrente sanguíneo para alcanzar las células cancerosas en todo el cuerpo. Generalmente, el profesional que receta las terapias sistémicas es un oncólogo clínico, un médico que se especializa en el tratamiento del cáncer con medicamentos.

Algunos de los métodos frecuentes para administrar terapias sistémicas incluyen un tubo intravenoso (IV) que se coloca en una vena con una aguja, o una pastilla o cápsula que se traga (por vía oral).

Los tipos de terapias sistémicas que se usan para el melanoma incluyen:

  • Inmunoterapia

  • Terapia dirigida

  • Quimioterapia

Cada uno de estos tipos de terapias se analiza a continuación con más detalle. Una persona puede recibir 1 tipo de terapia sistémica por vez o una combinación de terapias sistémicas al mismo tiempo. También se pueden administrar como parte de un plan de tratamiento que puede incluir cirugía o radioterapia.

Los medicamentos utilizados para tratar el cáncer se evalúan constantemente. Con frecuencia, hablar con su médico es la mejor forma de obtener información sobre los medicamentos que le recetaron, su finalidad, y sus potenciales efectos secundarios o interacciones con otros medicamentos. También es importante informar a su médico si está tomando algún otro medicamento con receta o de venta libre o suplementos. Las hierbas, los suplementos, y otros fármacos pueden interactuar con los medicamentos para el cáncer. Obtenga más información sobre sus medicamentos recetados usando las bases de datos de fármacos (en inglés) en las que se pueden realizar búsquedas.

Inmunoterapia

La inmunoterapia, también llamada terapia biológica, está diseñada para estimular las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir el cáncer. Utiliza materiales producidos por el cuerpo o fabricados en un laboratorio para mejorar, dirigir, o restaurar la función del sistema inmunitario. Obtenga más información sobre los aspectos básicos de la inmunoterapia.

En los últimos años, se produjo un gran avance en el tratamiento del melanoma en estadios III-IV mediante la inmunoterapia. Si bien la inmunoterapia puede ser eficaz para tratar el melanoma, este tratamiento tiene muchos efectos secundarios posibles. Los distintos tipos de inmunoterapia pueden provocar diferentes efectos secundarios. Los efectos secundarios frecuentes incluyen reacciones en la piel, síntomas similares a la gripe, diarrea, y cambios de peso. Obtenga más información sobre los efectos secundarios de la inmunoterapia.

Hable con su médico sobre los posibles efectos s[ecundarios de la inmunoterapia recomendada para usted. Los distintos tipos de inmunoterapia se describen a continuación.

Inhibidores de la PD-1

En la inmunoterapia para el melanoma, hay 2 anticuerpos monoclonales que bloquean la proteína de muerte celular programada 1 (programmed death-1, PD-1) aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) para tratar el melanoma en estadio III o metastásico: nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda).

La PD-1 se encuentra en la superficie de las células T. Las células T son un tipo de glóbulo blanco que ayuda directamente al sistema inmunitario del cuerpo a combatir la enfermedad. La proteína PD-1 no permite que el sistema inmunitario destruya el cáncer. Como estos fármacos hacen que la PD-1 deje de funcionar, el sistema inmunológico puede dirigirse mejor hacia las células de melanoma.

Se demostró que nivolumab y pembrolizumab reducen el melanoma del 25 % al 45 % de los pacientes, según el momento en el que se administra el tratamiento. Los efectos secundarios ocurren con menos frecuencia con nivolumab y pembrolizumab comparado con ipilimumab (Yervoy, consulte a continuación). Por lo tanto, actualmente se recomienda nivolumab y pembrolizumab como primera opción de tratamiento para las personas diagnosticadas con melanoma metastásico.

Se están estudiando y desarrollando nuevos inhibidores de PD-1 y de ligando 1 de muerte programada (Programmed Death-ligand 1, PD-L1).

Inhibidores de CTLA4

Ipilimumab (Yervoy) es una inmunoterapia dirigida a una molécula llamada antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (cytotoxic T-lymphocyte associated molecule-4, CTLA4). Dos ensayos clínicos demostraron que las personas que recibieron ipilimumab tuvieron una mayor probabilidad de supervivencia que las personas que solo recibieron la quimioterapia tradicional (consulte a continuación). Se demostró que ipilimumab reduce el melanoma del 10 % al 15 % de los pacientes. Esas respuestas pueden durar años y son permanentes en muchos de los pacientes beneficiados.

Ipilimumab quita los frenos del sistema inmunitario. Ya que este fármaco activa el sistema inmunitario, puede desencadenar efectos secundarios "autoinmunes" en los que el sistema inmunitario del propio paciente ataca las células sanas del cuerpo. Estos efectos secundarios pueden ser graves e incluso potencialmente mortales.

Estos efectos secundarios incluyen inflamación significativa del colon (colitis), problemas hepáticos, reacciones en la piel, inflamación de las glándulas hormonales y nerviosas, y problemas oculares. Se monitorea atentamente a los pacientes para detectar diarrea, sarpullido, picazón, y otros efectos secundarios. Antes de comenzar el tratamiento, asegúrese de hablar con su equipo de atención médica acerca de los efectos secundarios. Informe a su equipo de atención médica de inmediato si desarrolla algún síntoma nuevo durante el tratamiento. También es importante que informe a su equipo de atención médica acerca de todos los demás medicamentos que esté tomando, incluidos los fármacos de venta libre y suplementos a base de hierbas o dietarios, a fin de evitar posibles efectos secundarios de interacciones medicamentosas con ipilimumab. Obtenga más información acerca de este medicamento y sus efectos secundarios en este podcast de Cancer.Net (en inglés).

Ipilimumab está aprobado por la FDA para el tratamiento adyuvante del melanoma en estadio III. Se demostró que ipilimumab retrasa las recurrencias y prolonga la vida de algunos pacientes con melanoma en estadio III, pero el riesgo de presentar efectos secundarios graves, potencialmente mortales, es de alrededor del 50 %. Debido a que esta terapia puede prolongar la vida pero también tiene una alta tasa de efectos secundarios graves, es importante que los oncólogos y las personas con melanoma en estadio III analicen los riesgos y los beneficios de ipilimumab y decidan juntos si vale la pena correr esos riesgos.

Se siguen estudiando ipilimumab y otros inhibidores de CTLA4 en ensayos clínicos. Para obtener más información, consulte la sección Últimas investigaciones.

Combinación de inhibidores de PD-1 y CTLA4

En 2015, la FDA aprobó la inmunoterapia que combina ipilimumab y nivolumab para el tratamiento del melanoma no extirpable en estadio III o IV. Esta combinación funciona mejor que los fármacos por separado en la reducción del tamaño de los tumores y el retraso de su crecimiento. Sin embargo, la combinación de estos fármacos causa muchos más efectos secundarios y no necesariamente ayuda a las personas a vivir más tiempo. La decisión de administrar esta terapia combinada a menudo depende de qué tan rápido crece el cáncer, a dónde se diseminó el cáncer, y la salud general de la persona.

Interleucina-2 (IL-2, Proleukin)

Otro tipo de inmunoterapia es la interleucina 2, la cual activa las células T. A veces se administra a personas con melanoma metastásico. La cantidad de personas a las que le funciona este tratamiento es similar a la de ipilimumab (alrededor del 16 %), con una respuesta completa en menos del 10 % de las personas. Una respuesta completa se define como la desaparición de todos los signos de cáncer como resultado del tratamiento.

Este tratamiento a menudo tiene múltiples efectos secundarios importantes. Los efectos secundarios más frecuentes de la IL-2 son presión arterial baja, fiebre, escalofríos, y una afección conocida como síndrome de fuga capilar. El síndrome de fuga capilar se produce cuando se fugan fluidos y proteínas de los vasos sanguíneos, lo cual puede causar presión arterial muy baja y otros efectos peligrosos. Los pacientes que se tratan con dosis altas de IL-2 requieren un monitoreo intensivo por parte del equipo de atención médica. La administración de IL-2 debe llevarse a cabo por un equipo de atención médica que esté familiarizado con los efectos secundarios del tratamiento con IL-2.

Terapia con virus

La terapia con virus es un tipo de inmunoterapia. La FDA aprobó el uso de talimogene laherparepvec (T-VEC; Imlygic) para el tratamiento del melanoma no extirpable en estadio III y en estadio IV. T-VEC es un virus del herpes diseñado en un laboratorio para producir una proteína que inicia una respuesta inmunitaria. Este virus puede infectar y destruir las células de melanoma. T-VEC también ayuda a estimular el sistema inmunitario para que destruya otros tumores de melanoma.

T-VEC se inyecta directamente en 1 o más tumores de melanoma, por lo que también se denomina terapia intralesional. Debido a que se demostró que T-VEC no reduce significativamente los tumores no inyectados en la mayoría de las personas, por lo general, no se ofrece este tratamiento a los pacientes con enfermedad metastásica generalizada. Se puede ofrecer, por ejemplo, a los pacientes que tienen un tumor que se detecta durante un examen y que tienen enfermedad metastásica limitada (pocos tumores o tumores pequeños) en otro lugar, como en los pulmones o el hígado. Se está estudiando T-VEC en combinación con otros medicamentos para mejorar su eficacia.

Interferón

Interferón alfa-2b en dosis altas (Intron A). Cuando se administra durante un año, se demostró que interferon alfa-2b en dosis altas es una inmunoterapia que retrasa las recurrencias en algunos pacientes. Sin embargo, no se demostró que prolongue la vida de la mayoría de las personas. Este tratamiento tiene frecuentes efectos secundarios importantes como síntomas similares a los de la gripe, tales como fatiga, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos y dolor de cabeza, sarpullido, adelgazamiento capilar, y depresión. Los médicos que tratan melanomas no recomiendan el uso de interferón en dosis altas por los efectos secundarios y porque no prolonga la vida de la mayoría de los pacientes que reciben este tratamiento.

Peginterferón alfa-2b (Sylatron). Esta inmunoterapia se administra mediante una inyección semanal durante un máximo de 5 años y se comprobó que retrasa las recurrencias en algunos pacientes. Sin embargo, no demostró prolongar la vida de las personas. Los efectos secundarios son muy similares a los del interferon alfa-2b en dosis altas. Los médicos que tratan los melanomas no recomiendan el uso de peginterferón por sus efectos secundarios y porque no prolongan la vida de la mayoría de los pacientes que reciben este tratamiento.

Terapia dirigida

La terapia dirigida es un tratamiento que apunta a los genes o a las proteínas específicas del cáncer, o a las condiciones del tejido que contribuyen al crecimiento y a la supervivencia del cáncer. Este tipo de tratamiento bloquea el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas y, a la vez, limita el daño a las células sanas. Obtenga más información sobre los conceptos básicos de los tratamientos dirigidos.

Tal como se explica aquí y en Diagnóstico, las investigaciones en curso identificaron varias vías y genes claves involucrados en el crecimiento y la diseminación del melanoma. Estos avances permiten que los médicos adapten o personalicen el plan de tratamiento en función de las anormalidades o mutaciones genéticas del melanoma.

Un enfoque importante en la investigación es el desarrollo de fármacos nuevos que bloquean las vías bioquímicas específicas que necesitan las células de melanoma para crecer. Los diferentes tipos de terapias dirigidas se describen a continuación.

Inhibidores de BRAF

Dabrafenib (Tafinlar) y vemurafenib (Zelboraf) son terapias dirigidas aprobadas por la FDA para personas con melanoma en estadio IV y estadio III que no se pueden extirpar quirúrgicamente.

Estos fármacos, que se toman en forma de comprimido, se utilizan específicamente cuando los tumores de melanoma tienen una mutación V600E o V600K en el gen BRAF (ver Diagnóstico). Los pacientes que no tienen la mutación no deben tomar estos medicamentos ya que pueden ser perjudiciales para ellos.

En los ensayos clínicos con personas cuyo melanoma metastásico tiene la mutación en el gen BRAF, ambos fármacos redujeron los tumores en la mayoría de los pacientes. Se demostró que vemurafenib prolonga la supervivencia de los pacientes en casi un año en promedio. No se evaluó formalmente el efecto de dabrafenib en la supervivencia general. En función de estos ensayos clínicos, ambos fármacos están aprobados para su uso en pacientes con melanoma en estadio III avanzado a nivel local que no puede extirparse mediante cirugía y pacientes con melanoma en estadio IV, si el melanoma tiene el gen BRAF mutado.

Los efectos secundarios de vemurafenib incluyen problemas en la piel, como sarpullidos, adelgazamiento capilar, piel gruesa y seca, sensibilidad al sol, y una forma menos agresiva de cáncer de piel denominado carcinoma de células escamosas (en inglés) que a menudo se puede tratar con una cirugía menor. Otros efectos secundarios incluyen dolor articular, fatiga, náuseas, fiebre y adelgazamiento y rizado capilar. Antes de comenzar el tratamiento, hable con su médico acerca de los efectos secundarios que podría tener. Dabrafenib parece tener menos efectos secundarios, como piel gruesa y seca y adelgazamiento capilar, y rara vez causa sensibilidad al sol.

Inhibidores de MEK

Trametinib (Mekinist) está aprobada como una terapia dirigida para melanoma no extirpable o metastásico con mutación V600E o V600K en el gen BRAF. Este fármaco, que se toma en forma de comprimido, se dirige específicamente a la proteína MEK, la cual participa en el crecimiento y la supervivencia del cáncer. Trametinib fue aprobado en función de los resultados de un estudio clínico que demostró que las personas con melanoma en estadio IIIC o IV que tomaron esta terapia dirigida vivieron más tiempo sin que empeorara el cáncer que aquellos que recibieron quimioterapia. Los efectos secundarios de trametinib incluyen una erupción similar al acné, inflamación de las uñas, picazón, piel seca, y diarrea.

Combinación de inhibidores de BRAF y MEK

El descubrimiento de que aproximadamente el 50 % de los melanomas tienen un gen BRAF mutado o activado proporcionó una nueva dirección importante en la terapia dirigida para melanoma. Dos ensayos clínicos demostraron que la combinación de dabrafenib, un inhibidor de BRAF y trametinib, un inhibidor de MEK, está asociada con mejores tasas de reducción del tumor, retraso en el crecimiento tumoral y vida más prolongada en comparación con vemurafenib solo, en 1 estudio y dabrafenib solo, en el otro estudio. Como resultado de estos ensayos, en 2014, la FDA aprobó el uso de la combinación de dabrafenib y trametinib para el tratamiento de melanoma que no se puede extirpar quirúrgicamente o el melanoma metastásico con una mutación V600E o V600K en BRAF. No se espera que esta combinación ayude a las personas que tienen melanoma sin una mutación en BRAF perceptible.

En un ensayo clínico más reciente, se demostró que 1 año de tratamiento con la combinación de dabrafenib y trametinib mejora los resultados en personas con melanoma en estadio III después de terminar de la cirugía. Estos datos permitieron que, en 2018, se aprobara esta combinación como terapia adyuvante para personas con melanoma en estadio III que se extirpó con cirugía.

Los efectos secundarios más frecuentes del tratamiento con trametinib en combinación con dabrafenib incluyen fiebre, escalofríos, cansancio, sarpullido, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, hinchazón de las manos y los pies, tos, dolor de cabeza, dolor articular, sudoración nocturna, disminución del apetito, estreñimiento, y dolor muscular. Curiosamente, la combinación de dabrafenib y trametinib reduce algunos efectos secundarios en comparación con cualquiera de los medicamentos tomados por separado, incluidos una tasa más baja de cánceres de piel secundarios y sarpullido.

En 2015, la FDA aprobó una segunda combinación de inhibidores de BRAF y MEK. Consiste en el inhibidor de BRAF vemurafenib y el inhibidor de MEK cobimetinib (Cotellic). Un ensayo clínico demostró que la combinación de vemurafenib y cobimetinib se asocia con mejores tasas de reducción del tumor, retraso en el crecimiento tumoral y vida más larga comparado con vemurafenib solo. Los efectos secundarios frecuentes con esta combinación incluyen cansancio, náuseas, diarrea, dolor en las articulaciones, sensibilidad al sol, sarpullido, fiebre, irritación hepática e hinchazón de las manosy los pies.

En junio de 2018, la FDA aprobó una tercera combinación, la cual incluye el inhibidor de BRAF encorafenib (Braftovi) y el inhibidor de MEK binimetinib (Mektovi). Un ensayo clínico de fase III demostró que esta combinación ayudó a que las personas vivieran más tiempo que los que se trataron con vemurafenib solo. Los efectos secundarios más frecuentes de esta combinación fueron fatiga, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y dolor articular.

Debido a los resultados mejorados y la reducción de los efectos secundarios de las combinaciones de inhibidores de BRAF y MEK en comparación con los inhibidores de BRAF o MEK solos, es una práctica habitual recomendar 1 de estas 3 combinaciones aprobadas cuando la terapia dirigida se ofrece a pacientes que tienen tumores con mutaciones en BRAF.

Inhibidores de KIT

Los investigadores se están enfocando también en el desarrollo de terapias dirigidas al gen KIT, el cual está mutado o multiplicado (copias adicionales del gen) en algunos tumores de ciertos subtipos del melanoma, incluidos el melanoma lentigo maligno, el melanoma mucoso y el melanoma lentiginoso acral. Los fármacos que se están estudiando actualmente en ensayos clínicos para personas con melanoma en estadio IV con mutación en KIT incluyen dasatinib (Sprycel), imatinib (Gleevec) y nilotinib (Tasigna).

Tratamientos agnósticos del tumor

Larotrectinib (Vitrakvi) es un tipo de terapia dirigida que no es específico para un determinado tipo de cáncer (en inglés), pero se concentra en un cambio genético específico denominado fusión NTRK.

Este tipo de cambio genético se encuentra en varios tipos de cáncer, incluido el melanoma. Está aprobado como tratamiento para el melanoma con una fusión NTRK que es metastásico o que no se puede extirpar con cirugía y empeoró con otros tratamientos.

Quimioterapia

La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas, generalmente al evitar que las células cancerosas crezcan, se dividan, y produzcan más células.

Todavía se utilizan los tipos de quimioterapia tradicionales para tratar el melanoma, pero por lo general, ya no se usan como tratamientos de primera línea. El tratamiento de primera línea es el tratamiento inicial que se recomienda después de un diagnóstico de cáncer.

Un régimen o programa de quimioterapia, por lo general, consiste en una cantidad específica de ciclos que se administran en un período determinado. Un paciente puede recibir 1 fármaco por vez o una combinación de diferentes fármacos administrados al mismo tiempo. La dacarbazina (DTIC; disponible como un fármaco genérico) es la única quimioterapia aprobada por la FDA para el melanoma. La temozolomida (Temodar) es básicamente una versión oral de la dacarbazina y se utiliza en el tratamiento del melanoma en estadio IV.

Se demostró que la DTIC y la temozolomida reducen el melanoma en aproximadamente el 12 % y 15 % de los pacientes. Sin embargo, ningún ensayo clínico evaluó si estos fármacos ayudar a las personas con melanoma a vivir más tiempo después del tratamiento. Ambos fármacos tienen una cantidad limitada de efectos secundarios. Hable con su médico acerca de estos posibles efectos secundarios de estos fármacos.

Otras quimioterapias que se usan para tratar el melanoma incluyen un fármaco genérico denominado cisplatino, fotemustina (Muphoran, que solo está aprobada en Europa), lomustina (Gleostine), los taxanos (un grupo de fármacos que incluyen docetaxel [Taxotere] y paclitaxel [Taxol]) y otro fármaco genérico denominado vinblastina. Se pueden usar combinaciones de fármacos de quimioterapia, como paclitaxel y carboplatino o cisplatino combinado con vinblastina y dacarbazina. Algunas combinaciones de fármacos de quimioterapia presentan una mayor probabilidad de reducir el melanoma, pero también causan más efectos secundarios.

Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del paciente y de la dosis utilizada, pero pueden incluir fatiga, riesgo de infección, náuseas y vómitos, cambios en las uñas, pérdida del apetito, diarrea, algún daño nervioso que causa cambios en las sensaciones y caída del cabello. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen después de finalizado el tratamiento.

Obtenga más información sobre los aspectos básicos de la quimioterapia.

Terapia de infusión en la extremidad aislada

A veces el melanoma puede diseminarse y aparecer en forma de tumores que se desarrollan en la pierna o el brazo. En estas situaciones, la cirugía no es posible ni útil porque hay demasiados tumores. El médico puede recomendar la infusión o la perfusión de la extremidad aislada con quimioterapia.

Durante este tratamiento, se coloca un torniquete en el brazo o la pierna antes de que se administren dosis altas de quimioterapia a través de un catéter, que usualmente es colocado por el equipo de radiología intervencionista. El torniquete conserva la quimioterapia en el brazo o la pierna y evita que se transporte a través del cuerpo. Este tratamiento normalmente se administra con anestesia general.

Aproximadamente, del 50 % al 80 % de los tumores que se encuentran en el área en donde circula la quimioterapia se reducen como resultado de este tratamiento. Si bien la reducción del tamaño del tumor es generalmente temporal, se puede controlar el melanoma durante un año o más en algunas personas. Los investigadores también están evaluando la eficacia de la combinación de la terapia de infusión en la extremidad aislada con otros medicamentos.

Efectos físicos, emocionales y sociales del cáncer

El cáncer y su tratamiento producen síntomas y efectos secundarios físicos, así como efectos emocionales, sociales, y económicos. El manejo de estos efectos se denomina cuidados paliativos o atención médica de apoyo. Es una parte importante de su atención que se incluye junto con los tratamientos que tienen como fin retrasar, detener, o eliminar el cáncer.

Los cuidados paliativos se centran en mejorar cómo se siente durante el tratamiento al manejar los síntomas y brindar apoyo a los pacientes y sus familias con otras necesidades no médicas. Cualquier persona, independientemente de la edad o del tipo y estadio de cáncer, puede recibir este tipo de atención. Y en general, funciona mejor cuando se inicia poco después del diagnóstico de cáncer. Las personas que reciben cuidados paliativos junto con el tratamiento para el cáncer con frecuencia tienen síntomas menos graves y mejor calidad de vida, e informan que están más satisfechas con el tratamiento.

Los tratamientos paliativos varían ampliamente y, con frecuencia, incluyen medicamentos, cambios nutricionales, técnicas de relajación, apoyo emocional y espiritual, y otras terapias. Usted también puede recibir tratamientos paliativos similares a los utilizados para eliminar el cáncer, como quimioterapia, cirugía, o radioterapia.

Antes de comenzar con el tratamiento, hable con su médico sobre los objetivos de cada tratamiento en el plan de tratamiento. También debe hablar sobre los efectos secundarios posibles del plan de tratamiento específico y las opciones de cuidados paliativos.

Durante el tratamiento, su equipo de atención médica puede pedirle que responda a preguntas sobre sus síntomas y efectos secundarios y que describa cada problema. Asegúrese de informar al equipo de atención médica si experimenta algún problema. Esto ayuda a que el equipo de atención médica pueda tratar cualquier síntoma y efecto secundario lo más rápido posible. También puede ayudar a prevenir problemas más graves en el futuro.

Obtenga más información sobre la importancia de llevar un registro de los efectos secundarios en otra parte de esta guía. Obtenga más información sobre los cuidados paliativos en una sección diferente de este sitio web.

Opciones de tratamiento según el estadio del melanoma

Esta sección describe las opciones de tratamiento que se recomiendan para cada estadio del melanoma. Anteriormente en esta página se describió en detalle cada tipo de tratamiento. Recuerde, los ensayos clínicos también son una opción de tratamiento posible para cada estadio del melanoma.

Melanoma en estadio 0

El melanoma en estadio 0 casi siempre se trata solo con cirugía, por lo general, una escisión amplia.

Melanoma en estadio I

El melanoma en estadio I generalmente se trata con la extirpación quirúrgica del tumor y cierto tejido sano circundante. El médico puede recomendar el mapeo de los ganglios linfáticos y es posible que se extraigan algunos de ellos.

Melanoma en estadio II

El tratamiento estándar para el melanoma en estadio II es una cirugía para extirpar el tumor y cierto tejido sano circundante. Mientras se realiza esta cirugía, también se puede hacer el mapeo de los ganglios linfáticos y la biopsia del ganglio linfático centinela. En algunas personas con melanoma en estadio II, se recomienda el tratamiento con interferón después de la cirugía para reducir la posibilidad de que el cáncer regrese.

Melanoma en estadio III que se puede extirpar con cirugía

El melanoma en estadio III se diseminó a nivel local o a través del sistema linfático a un ganglio linfático regional que se encuentra cerca de donde se originó el cáncer o a algún lugar de la piel en el recorrido hacia un ganglio linfático. Si el melanoma en estadio III se puede extirpar con cirugía, entonces esa será la primera opción de tratamiento. Los ganglios linfáticos se revisan para detectar signos de cáncer y se extraen. Después de la cirugía, se puede recomendar un tratamiento con inmunoterapia o una terapia dirigida para evitar que el cáncer reaparezca.

Melanoma avanzado

El melanoma avanzado es un melanoma en estadio III que no se puede tratar con cirugía o un melanoma en estadio IV. El melanoma en estadio IV se diseminó a otras partes del cuerpo, como los ganglios linfáticos distantes o el hígado, los pulmones, el cerebro, los huesos, o el tracto gastrointestinal. Los médicos también lo denominan melanoma metastásico. Si esto sucede, es una buena idea hablar con los médicos que tienen experiencia en tratarlo. Los médicos pueden tener opiniones diferentes sobre el mejor plan de tratamiento estándar. Los ensayos clínicos también pueden ser una opción. Obtenga más información sobre la búsqueda de una segunda opinión antes de comenzar el tratamiento, de manera que se sienta cómodo con el plan de tratamiento elegido.

El melanoma en estadio III que no se puede extirpar con cirugía, a veces denominado en estadio III no extirpable, y el melanoma en estadio IV en general se tratan de la misma manera, con inmunoterapia, terapia dirigida, y quimioterapia. También se pueden recomendar los tratamientos paliativos, destinados a aliviar los síntomas, como la cirugía o la radioterapia para tratar los ganglios linfáticos afectados y los tumores más pequeños que se diseminaron a otras partes del cuerpo. El plan de tratamiento también dependerá de una serie de factores:

  • La edad y la salud general de la persona.

  • La cantidad de metástasis y la ubicación.

  • La rapidez con la que se está diseminando la enfermedad.

  • La presencia de mutaciones genéticas específicas en el tumor.

  • Las preferencias del paciente.

Para la mayoría de las personas, un diagnóstico de cáncer metastásico es muy estresante y, a veces, difícil de sobrellevar. Se alienta a usted y a su familia a que hablen sobre cómo se sienten con los médicos, el personal de enfermería, los trabajadores sociales, u otros integrantes del equipo de atención médica. También puede ser útil hablar con otros pacientes, incluso a través de un grupo de apoyo.

Tratamiento de metástasis cerebral

El cerebro es uno de los lugares más frecuentes a los que se disemina el melanoma. Desafortunadamente, la presencia de metástasis cerebral está vinculado a un pronóstico reservado. Se denomina pronóstico a la probabilidad de recuperación. Tradicionalmente, menos del 50 % de las personas cuyo melanoma se diseminó al cerebro vive 6 meses, aunque esto está cambiando en los últimos años. Debido a este pronóstico reservado y a la dificultad que tiene el cerebro de recibir fármacos de quimioterapia en el tejido cerebral (lo que se denomina barrera hematoencefálica), las personas con melanoma diseminado al cerebro, por lo general, no pueden participar en ensayos clínicos.

Afortunadamente, esto está cambiando y hay ensayos clínicos para pacientes con melanoma y metástasis cerebrales. Lea esta hoja informativa en inglés para aprender más acerca del cáncer que se diseminó al cerebro.

En la actualidad, se recomiendan los siguientes tratamientos para tratar el melanoma que se diseminó al cerebro:

  • Radioterapia. La radioterapia en dosis altas administrada mediante técnicas estereotácticas normalmente se utiliza cuando hay solo unos pocos tumores metastásicos en el cerebro. Estas técnicas son altamente eficaces para eliminar los tumores existentes. Sin embargo, no previenen el desarrollo de nuevos tumores. El cerebro completo se puede tratar con radioterapia, esto se conoce como radioterapia cerebral total. Sin embargo, debido a que la dosis de radiación que se usa para tratar el cerebro completo es menor, este tipo de tratamiento por lo general no reduce los tumores y, con frecuencia, causa problemas para pensar con claridad (cognición).

  • Inhibidores de BRAF. Para las personas que tienen melanoma con mutación en el gen BRAF, se pueden recomendar los fármacos como dabrafenib y vemurafenib. Estos fármacos penetran fácilmente en el cerebro. Los ensayos clínicos demostraron que los tumores por melanoma en el cerebro tratados con estos medicamentos se reducen alrededor del 40 % al 50 % del tiempo.

  • Inmunoterapia. En ensayos clínicos recientes, se estudió el uso de ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab para tratar personas con melanoma diseminado al cerebro. Estos ensayos demostraron que estos tratamientos pueden ayudar a los pacientes con melanoma y metástasis cerebrales. En particular, la combinación de ipilimumab y nivolumab parece ser la terapia más eficaz para dichos pacientes, aunque debido a la alta tasa de efectos secundarios, este tratamiento no es la mejor opción para todos.

Obtenga más información acerca de la atención de una persona con cáncer que se diseminó al cerebro.

Remisión y probabilidad de recurrencia

Una remisión se produce cuando el cáncer no puede detectarse en el cuerpo y no hay síntomas. Esto también puede denominarse “sin evidencia de enfermedad”.

Una remisión puede ser temporal o permanente. Esta incertidumbre hace que a muchas personas les preocupe que el cáncer regrese. Aunque muchas remisiones son permanentes, es importante hablar con su médico sobre la posibilidad de que el cáncer reaparezca. Comprender el riesgo de recurrencia y las opciones de tratamiento puede ayudarlo a sentirse más preparado si, en efecto, el cáncer reaparece. Obtenga más información en inglés sobre cómo sobrellevar el temor a la recurrencia.

Si el melanoma regresa después del tratamiento original, se denomina “cáncer recurrente”. El cáncer puede reaparecer en el mismo lugar (lo cual se denomina recurrencia local), en las cercanías (recurrencia regional), o en otra parte del cuerpo (recurrencia a distancia).

Cuando esto sucede, comenzará un nuevo ciclo de pruebas para obtener la mayor cantidad de información posible sobre la recurrencia. Después de realizadas estas pruebas, usted y su médico hablarán sobre sus opciones de tratamiento. A menudo, el plan de tratamiento incluirá los tratamientos descritos anteriormente, como cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida y radioterapia, pero se pueden usar con una combinación diferente o administrarse con un ritmo diferente. El médico puede sugerirle ensayos clínicos que estén estudiando métodos nuevos para tratar este tipo de cáncer recurrente. Sea cual sea el plan de tratamiento que usted elija, los cuidados paliativos serán importantes para aliviar los síntomas y los efectos secundarios.

Las personas con cáncer recurrente a menudo sienten emociones como incredulidad o temor. Es recomendable que hable con su equipo de atención médica respecto de estos sentimientos y que solicite servicios de apoyo que lo ayuden a sobrellevar la situación. Obtenga más información en inglés sobre cómo afrontar la recurrencia del cáncer.

Si el tratamiento no funciona

Recuperarse del cáncer no siempre es posible. Si el cáncer no se puede curar o controlar, la enfermedad se puede denominar cáncer avanzado o terminal. Este diagnóstico es estresante y, para muchas personas, hablar sobre el cáncer avanzado resulta difícil. Sin embargo, es importante que mantenga conversaciones abiertas y sinceras con su equipo de atención médica a fin de expresar sus sentimientos, preferencias, e inquietudes. El equipo de atención médica tiene habilidades especiales, experiencia, y conocimientos para brindar apoyo a los pacientes y a sus familiares, y está aquí para ayudar. Es extremadamente importante asegurarse de que una persona se sienta físicamente cómoda, que no tenga dolor, y que reciba apoyo emocional.

Es posible que las personas con cáncer avanzado y con una expectativa de vida inferior a 6 meses quieran considerar los cuidados para enfermos terminales. Los cuidados para enfermos terminales están pensados para proporcionar la mejor calidad de vida posible para las personas que están cerca de la etapa final de la vida. Es recomendable que usted y su familia hablen con el equipo de atención médica respecto a las opciones de cuidados para enfermos terminales, que incluyen cuidados domiciliarios para enfermos terminales, cuidados en un hospital de cuidados paliativos u otros lugares de atención médica. El cuidado de enfermería y los equipos especiales pueden hacer que permanecer en el hogar sea una opción factible para muchas familias. Obtenga más información sobre la planificación de la atención del cáncer avanzado.

Después de la muerte de un ser querido, muchas personas necesitan apoyo para ayudarlas a sobrellevar la pérdida. Obtenga más información sobre sufrimiento y pérdida.

La siguiente sección de esta guía es Acerca de los ensayos clínicos. Ofrece más información sobre los estudios de investigación que se centran en buscar mejores maneras de atender a las personas con cáncer. Use el menú para elegir una sección diferente para leer en esta guía.