¿Qué es la poliposis adenomatosa familiar?

La poliposis adenomatosa familiar clásica, denominada PAF o PAF clásica, es una afección genética. Se diagnostica cuando a una persona le aparecen más de 100 pólipos de colon adenomatosos. Un pólipo adenomatoso es un área en la que las células normales que recubren el interior del colon de una persona forman una masa en el interior del tracto intestinal. La edad promedio de aparición de los pólipos en las personas con PAF es a mitad de la adolescencia. La mayoría de las personas con PAF tendrán numerosos pólipos en el colon a los 35 años. Si no se detecta y trata la PAF, existe una probabilidad muy alta de que una persona tenga cáncer colorrectal.

Las personas con PAF también tienen una mayor probabilidad de tener cáncer en otros órganos, incluidos el estómago, el intestino delgado (en inglés) y el páncreas y las vías biliares (en inglés). El riesgo de hepatoblastoma, un tipo raro de cáncer hepático, aumenta en niños con PAF. En algunas personas, también se producen un tipo de tumor no canceroso, agresivo a nivel local, denominado tumor desmoide/fibromatosis desmoide (en inglés) y un tipo raro de tumor cerebral llamado meduloblastoma (en inglés). El riesgo de cáncer papilar tiroideo también aumenta.

No todos los síntomas de la PAF están relacionados con el cáncer. Algunas otras características de la PAF pueden incluir las siguientes:

• Osteomas, que son crecimientos óseos no cancerosos y normalmente se encuentran en la mandíbula.

• Dientes extras, ausentes o sin erupcionar.

• Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (EPR). Se trata de una afección ocular presente en el nacimiento que no afecta la visión, pero que un oftalmólogo puede ver durante una exploración con un instrumento especial llamado oftalmoscopio.

• Cambios no cancerosos en la piel, como quistes epidermoides y fibromas.

• Masas suprarrenales.

¿Existen subtipos de PAF?

Hay subtipos de PAF que pueden variar en las características clínicas, entre ellos:

La PAF clásica se caracteriza típicamente por presentar más de 100 pólipos colorrectales, como se describe anteriormente. La cirugía para extirpar el colon es a menudo la forma más eficaz de tratar los pólipos y reducir el riesgo de cáncer colorrectal.

La PAF atenuada (PAFA) se relaciona a menudo con múltiples pólipos colorrectales adenomatosos, como de 20 a 100 pólipos. Las personas con PAFA suelen seguir teniendo pólipos de colon adenomatosos durante su vida y tienen un mayor riesgo de tener cáncer colorrectal si no se extraen los pólipos. Las personas con PAFA tienden a tener pólipos más tarde en la vida que las personas con PAF clásica; sin embargo, la presentación puede variar entre familias y es importante una vigilancia cuidadosa. Todavía no se ha determinado si las familias con PAFA tienen el mismo riesgo de tener otros tipos de cáncer que las familias con PAF clásica. De forma similar, los riesgos de algunas de las otras características no cancerosas relacionadas con la PAF clásica no se han determinado por completo.

El síndrome de Gardner es una variante de la PAF. Al igual que en la PAF, las personas con síndrome de Gardner presentan múltiples pólipos de colon adenomatosos, pero, además, también presentan otros tumores fuera de los órganos gastrointestinales, que pueden incluir los siguientes:

• Quistes epidermoides, que son bultos en la piel o debajo de esta.

• Fibromas, que son tumores fibrosos.

• Tumores desmoides, que son tumores fibrosos no cancerosos que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo.

• Osteomas, que son bultos en los huesos o sobre estos.

El síndrome de Turcot se considera una variante de la PAF o del síndrome de Lynch, en lugar de considerarse una afección genética distinta por sí misma. Las personas con síndrome de Turcot tienden a tener muchos pólipos de colon adenomatosos, un mayor riesgo de cáncer colorrectal y un mayor riesgo de tumores cerebrales. El tipo de tumor cerebral generalmente depende de si el síndrome de Turcot es más parecido al síndrome de Lynch o más parecido a la PAF. Los 2 tipos más frecuentes de tumores cerebrales en el síndrome de Turcot son los siguientes:

• Glioblastoma (en inglés). Este tipo de tumor cerebral es un tipo muy agresivo de astrocitoma que se encuentra con frecuencia en familias con características del síndrome de Lynch.

• Meduloblastoma (en inglés). Este tipo de tumor cerebral comienza en el cerebelo, la parte posterior del cerebro. El meduloblastoma se produce con mayor frecuencia en niños y se encuentra con frecuencia en familias que tienen características de la PAF.

¿Qué causa la PAF clásica y sus subtipos?

La PAF pasa de generación en generación en una familia. Las alteraciones genéticas en el gen APC que están presentes en el nacimiento están relacionadas con la PAF, la PAFA, el síndrome de Gardner y el síndrome de Turcot. Este tipo de cambio en un gen también se puede denominar mutación genética, alteración génica, variante patógena o probablemente patógena de la línea germinal, o cambio génico disruptivo. APC significa poliposis adenomatosa coli. Una alteración genética en la función del gen APC aumenta el riesgo de tener varios pólipos colorrectales (de decenas a cientos), así como cáncer colorrectal u otros tipos de cáncer del tubo digestivo, a lo largo de la vida.

No todas las personas con PAF tienen antecedentes familiares de esta afección. Hasta 1 de cada 3 personas con PAF tiene una mutación de novo (es decir, nueva) de la línea germinal en el gen APC.

No todas las personas con poliposis colorrectal tienen PAF. Algunas personas tienen 2 alteraciones en el gen MUTYH, también denominado gen MYH, que se relaciona con una afección llamada poliposis asociada a MUTYH (PAM). Personas con PAF y PAM que tienen pólipos colorrectales clasificados como de tipo adenoma o adenomatoso. Sin embargo, las personas con poliposis colorrectal con pólipos que son de tipo hamartoma, inflamatorio o juvenil pueden presentar alteraciones en diferentes genes, como en casos de poliposis juvenil.

Las personas con PAF o PAFA pueden someterse a un análisis de sangre para buscar alteraciones genéticas en el gen APC o en el gen MUTYH. Si se encuentra un cambio específico en el gen que altera la función del gen, se puede diagnosticar PAF o PAFA a otros miembros de la familia si se analizan y tienen la misma mutación génica.

¿Cómo se heredan la PAF clásica y sus subtipos?

Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. La PAF con una mutación o alteración del gen APC que se sabe que altera la función génica sigue un patrón de herencia autosómica dominante. En la herencia autosómica dominante, esta alternancia en solo 1 copia del gen es suficiente para tener la afección. Es decir, el padre o la madre con esta alteración puede pasar una copia de su gen normal o una copia del gen con el cambio disruptivo. Por lo tanto, un hijo que tiene un padre o madre con este cambio tiene un 50% de posibilidades de heredar el mismo cambio génico disruptivo. Un hermano, una hermana o un padre o madre de una persona que presenta esta alteración también tiene un 50% de posibilidades de tener el mismo cambio génico disruptivo. Sin embargo, si los padres tienen un resultado negativo para la alteración genética (es decir, no se detectó ningún cambio génico disruptivo en los resultados de la prueba para cada uno de ellos), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero igualmente podría ser más alto que el riesgo promedio.

Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando un padre prospectivo porta el cambio genético que aumenta el riesgo de un síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Permite que quienes tienen un cambio génico específico conocido reduzcan la probabilidad de que sus hijos hereden la afección. Se extraen los óvulos de la mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan determinado tamaño, se extrae 1 célula y se la analiza para detectar la afección hereditaria en cuestión. Los padres pueden decidir transferir embriones que no tienen el cambio génico disruptivo. El DGP se ha empleado durante más de 2 décadas para diversos síndromes con predisposición al cáncer hereditarios. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo para el cual se deben considerar factores económicos, físicos y emocionales antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista de reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué tan frecuentes son la PAF clásica y sus subtipos?

La PAF y la PAFA son poco frecuentes. Las estimaciones específicas sobre cuántas personas tienen PAF varían de 1 de cada 22,000 a 1 de cada 7,000. Aproximadamente el 30% de las personas con PAF no tiene antecedentes familiares de la afección y son la primera persona de su familia en verse afectada por esta.

En general, el cáncer colorrectal es esporádico, es decir, se produce al azar y no está relacionado con la PAF u otros síndromes hereditarios. Se cree que menos del 1% de todos los casos de cáncer colorrectal se deben a la PAF.

El síndrome de Gardner y el síndrome de Turcot se consideran raros.

¿Cómo se diagnostican la PAF clásica y sus subtipos?

La PAF clásica se detecta a través de un diagnóstico clínico. Esto significa que normalmente se diagnostica cuando el médico encuentra muchos pólipos colorrectales y no por los resultados de una prueba de laboratorio. Se considera que una persona con más de 100 pólipos de colon adenomatosos tiene PAF.

Se sospecha PAFA cuando una persona tiene antecedentes de más de 20, pero menos de 100, pólipos de colon adenomatosos.

Se sospecha síndrome de Gardner cuando una persona tiene varios pólipos de colon adenomatosos o cáncer colorrectal junto con algunas de las características no cancerosas enumeradas anteriormente.

Se sospecha síndrome de Turcot cuando una persona tiene múltiples pólipos de colon adenomatosos o cáncer colorrectal, junto con un tumor cerebral llamado glioblastoma o meduloblastoma.

Se dispone de análisis de sangre para detectar alteraciones disruptivas en el gen APC o el gen MUTYH si se sospecha PAF o sus subtipos. Si se encuentra una alteración en el gen APC, a otros miembros de la familia se les puede diagnosticar PAF o sus subtipos si se analizan y tienen la misma mutación génica.

¿Cuáles son los riesgos estimados de cáncer relacionados con la PAF clásica y sus subtipos?

• Cáncer colorrectal, hasta un 100% si no se extirpan los pólipos.

• Tumor desmoide, del 10% al 20%.

• Intestino delgado, del 4% al 12%.

• Cáncer pancreático/ampular, 2%.

• Cáncer papilar tiroideo, del 2% al 25%.

• Hepatoblastoma, 1.5%.

• Tumor cerebral o del sistema nervioso central, menos del 1%.

• Cáncer de estómago, 5%.

• Cáncer de las vías biliares, riesgo ligeramente mayor.

• Cáncer de las glándulas suprarrenales, riesgo ligeramente mayor.

Los riesgos de cáncer para las personas con síndrome de Turcot dependen de si se parece más al síndrome de Lynch o a la PAF. Visite la sección síndrome de Lynch de este sitio web para obtener un resumen del riesgo de cáncer y otras características.

¿Cuáles son las opciones de pruebas de detección de la PAF clásica y sus subtipos?

La American Society of Clinical Oncology (Sociedad Estadounidense de Oncología) recomienda las siguientes pruebas de detección para las personas con PAF. Es importante comentar estas opciones con su equipo de atención médica, ya que cada persona es diferente:

• Sigmoidoscopia o colonoscopia cada 1 a 2 años, comenzando a los 10 a 12 años en las personas con PAF y una colonoscopia a partir de los 18 a 20 años en las personas con PAFA.

• Colonoscopia anual cuando se encuentran pólipos hasta que se planifica una colectomía. Existen diferentes tipos de cirugía de colon para personas con PAF y PAFA. Las personas con PAF clásica pueden requerir una colectomía total, debido a una cantidad elevada de pólipos y al alto riesgo de cáncer colorrectal. Una colectomía total es la extirpación quirúrgica de todo el colon. Se trata de una cirugía importante, y los posibles efectos secundarios pueden incluir la necesidad de una colostomía. Consulte a su equipo de atención médica acerca de qué esperar de su cirugía durante y después de esta.

• Después de la cirugía de colon, los médicos monitorearán el tracto gastrointestinal inferior del paciente con una sigmoidoscopia, y esta vigilancia debe continuar con frecuencia regular, dependiendo del tipo de cirugía:

  • cada 6 a 12 meses si queda algo de tejido rectal;

  • cada 1 a 4 años si se ha extraído todo el tejido rectal y hay una bolsa en el intestino delgado.

• Endoscopia del tracto superior (esofagogastroduodenoscopia, EGD) una vez que se encuentren pólipos colorrectales (o a la edad de 25 años), lo que ocurra primero. Es para observar los pólipos duodenales, ya que estos aumentan el riesgo de una persona de tener cáncer duodenal o ampular si no se extraen.

• Se puede considerar la posibilidad de hacer una ecografía de la glándula tiroidea para monitoreo de cáncer tiroideo a partir de los 25 a 30 años.

• Se puede recomendar una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) si una persona tiene antecedentes personales o familiares de tumores desmoides.

Las opciones de pruebas de detección para el síndrome de Gardner se consideran similares a las de la PAF clásica, con la adición de exploraciones periódicas de la piel por parte de un dermatólogo, que es un médico especializado en enfermedades y afecciones de la piel. Las opciones de pruebas de detección para el síndrome de Turcot se consideran similares a las del síndrome de Lynch o la PAF, con la adición de las pruebas de detección de un tumor cerebral.

Las opciones de pruebas de detección pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollen tecnologías nuevas y se sepa más acerca de la PAF. Es importante que hable con su equipo de atención médica sobre las pruebas de detección correctas.

Obtenga más información sobre qué esperar al someterse a pruebas, procedimientos y exploraciones frecuentes y lea más sobre estas recomendaciones de detección en el Journal of Clinical Oncology. Tenga en cuenta que este enlace lo llevará a otro sitio web en inglés de la American Society of Clinical Oncology.

¿Hay otras formas de reducir los riesgos de cáncer?

Los riesgos de cáncer en la PAF y la PAFA pueden reducirse mediante la eliminación de pólipos colorrectales y duodenales. Se están llevando a cabo estudios para averiguar si los medicamentos pueden ser eficaces en la reducción de los riesgos de cáncer. En un ensayo clínico reciente, se halló que una combinación de 2 medicamentos, sulindac (Clinoril) y erlotinib (Tarceva), redujo la cantidad de pólipos colorrectales y duodenales. Si bien esto es prometedor, este tratamiento no es actualmente el estándar de atención, ya que se necesitan más investigaciones para determinar los resultados a largo plazo.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por su riesgo de cáncer colorrectal u otros tipos de cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de preguntarle a su equipo de atención médica lo siguiente:

• ¿Cuál es mi riesgo de tener cáncer colorrectal?

• ¿Cuántos pólipos de colon he tenido en total?

• ¿Qué tipo de pólipos en el colon he tenido? Los 2 tipos más frecuentes son hiperplásicos y adenomatosos.

• ¿Qué riesgo tengo de tener otro tipo de cáncer?

• ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer?

• ¿Cuáles son mis opciones de pruebas de detección y prevención del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que su familia podría tener PAF o uno de sus subtipos, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

• ¿Mi historial familiar aumenta mi riesgo de tener cáncer colorrectal?

• ¿Debería reunirme con un asesor genético?

• ¿Debería considerar la posibilidad de realizarme pruebas genéticas (en inglés)?

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Preguntas y respuestas sobre las pruebas genéticas familiares (en inglés)

Más información

Alianza del Cáncer de Colon (en inglés)

Lucha contra el Cáncer Colorrectal (en inglés)

Fundación para la Investigación de los Tumores Desmoides (en inglés)

Hay que ser valiente cuando se tiene cáncer de colon hereditario (en inglés)