Cáncer hereditario de mama y de ovario

Aprobado por la Junta Editorial de Cancer.Net, 05/2019

¿Qué es el cáncer hereditario de mama y de ovario?

Se considera un diagnóstico de síndrome de cáncer hereditario de mama y de ovario (SCHMO) cuando existen múltiples casos de cáncer de mama y/o cáncer de ovario en el mismo lado de la familia. La probabilidad de que una familia presente SCHMO aumenta en cualquiera de estas situaciones:

  • A una o más mujeres se les diagnostica a los 45 años o antes.

  • A una o más mujeres se les diagnostica cáncer de mama antes de los 50 años, con otros antecedentes familiares de cáncer, tales como cáncer de próstata, melanoma y cáncer de páncreas.

  • Hay cánceres de mama u ovario en múltiples generaciones del mismo lado de la familia, como por ejemplo tener una abuela y una tía por parte del padre a las que se les diagnosticaron estos cánceres.

  • A una mujer se le diagnostica un segundo cáncer de mama en la misma o en la otra mama o tiene cáncer de mama y de ovario.

  • A un pariente hombre (en inglés) se le diagnostica cáncer de mama.

  • Hay antecedentes de cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata o cáncer de páncreas en el mismo lado de la familia.

  • Tiene ascendencia judía asquenazi.

¿Cuál es la causa del SCHMO?

El SCHMO es una afección genética hereditaria. Esto significa que el riesgo de cáncer pasa de una generación a otra en una familia. Hay 2 genes principales relacionados con la mayoría de las familias que tienen SCHMO: BRCA1 y BRCA2. La sigla BRCA corresponde a cáncer de mama (BReast CAncer). Una “mutación”, o cambio genético perjudicial, ya sea en BRCA1 o en BRCA2, implica para la mujer un aumento del riesgo de por vida de desarrollar cáncer de mama y de ovario. Los hombres con estas mutaciones genéticas también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y cáncer de próstata. Existe un leve aumento en el riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer, incluidos cáncer de páncreas y melanoma, en personas con mutaciones en BRCA1 o BRCA2.

No todas las familias con múltiples casos de cáncer de mama y ovario tienen mutaciones en BRCA1 o BRCA2. Existen también otros genes que se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de otro tipo, como mutaciones en los genes supresores de tumores TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2 o PALB2 y otros genes. Los análisis de sangre actuales incluyen muchos de estos genes, como BRCA1 o BRCA2, en una única serie de pruebas para múltiples genes.

¿Cómo se hereda el SCHMO?

Normalmente, una persona tiene 2 copias de cada gen en las células de su cuerpo: 1 copia se hereda de la madre de la persona y 1 copia se hereda del padre de la persona. El SCHMO sigue un patrón de herencia dominante autosómico. Esto significa que debe producirse una mutación en solo 1 copia del gen para que la persona tenga un mayor riesgo de contraer dicha enfermedad. Es decir, el padre o la madre con una mutación genética puede pasar una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Por lo tanto, un niño cuyo padre o cuya madre presenta una mutación tiene una probabilidad del 50 % de heredar esa mutación. El hermano, la hermana, el padre o la madre de una persona que tiene una mutación también tiene una probabilidad del 50 % de haber heredado la misma mutación. Sin embargo, si los padres tienen un resultado negativo para la mutación (es decir, no se detectó ninguna mutación en la prueba para cada uno de ellos), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero igualmente podría ser más alto que el riesgo promedio.

¿Puede evitarse el SCHMO?

Se dispone de opciones para personas con SCHMO+–--0 que desean tener un hijo y reducir el riesgo de que ese hijo presente este síndrome hereditario. El diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Dicho procedimiento permite que quienes tienen una mutación genética específica conocida reduzcan la probabilidad de que sus hijos hereden la afección. Para el DGP, se extraen los óvulos de la mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan determinado tamaño, se extrae 1 célula y se la analiza para detectar la afección hereditaria específica. Luego, los padres pueden optar por transferir los embriones que no tienen la mutación. El DGP se ha empleado por más de 2 décadas para diversos síndromes de cáncer hereditario. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo para el cual se deben considerar factores económicos, físicos y emocionales antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista de reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué tan frecuente es el SCHMO?

La mayoría de los cánceres de mama y de ovario son esporádicos, lo que significa que ocurren al azar sin causa conocida. La mayoría de las mujeres que tienen cáncer de mama o de ovario no tienen SCHMO.

En la actualidad, se estima que menos del 1 % de la población general tiene una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2, y hasta un 10 % de las mujeres y un 20 % de los hombres con diagnóstico de cáncer de mama presentan una mutación en 1 de estos genes. Aproximadamente entre el 10 % y el 30 % de las mujeres menores de 60 años con diagnóstico de cáncer de mama “triple negativo”, es decir, cáncer que no tiene receptores de estrógeno, progesterona y HER2, presentan una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2, y otras mujeres tienen mutaciones en otros genes relacionados con el riesgo de cáncer de mama. Por lo tanto, los médicos recomiendan que las mujeres con cáncer de mama triple negativo reciban asesoría genética y se realicen pruebas genéticas (consulte a continuación).

El SCHMO es más frecuente en familias que han tenido múltiples casos de cáncer de mama y/o cáncer de ovario en el mismo lado de la familia. En familias con 4 o más casos de cáncer de mama diagnosticado antes de los 60 años, la probabilidad de desarrollar SCHMO es de alrededor del 80 %. A fin de comparar, la probabilidad de hallar SCHMO cuando solo 1 mujer ha tenido cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años se calcula en un 10 % o menos.

Las familias con ascendencia judía asquenazi tienen una mayor probabilidad de tener SCHMO. Existen 3 mutaciones genéticas específicas, conocidas como “mutaciones fundadoras”, que son frecuentes en estas familias:

  • 185delAG en BRCA1 (también informada como 187delAG)

  • 5382insC en BRCA1

  • 6174delT en BRCA2

Se estima que alrededor de 1 de cada 40 personas con ascendencia judía asquenazi tiene 1 de estas 3 mutaciones. Aproximadamente 1 de cada 10 mujeres con cáncer de mama y 1 de cada 3 mujeres con cáncer de ovario en familias judías asquenazi tienen 1 de las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2.

Si una persona tiene una mutación del BRCA2, es importante que el otro padre prospectivo también se someta a pruebas antes del embarazo. Esto se aplica particularmente a aquellas personas con ascendencia judía asquenazi en quienes es mayor el riesgo de tener la mutación genética. Si ambos padres tienen una mutación en el gen BRCA2, existe un riesgo del 25 % de tener un hijo con anemia de Fanconi, que es un trastorno hereditario asociado con anomalías físicas, un aumento del riesgo de cáncer de la sangre y otros problemas graves. La anemia de Fanconi se hereda en un patrón recesivo autosómico, lo que significa que si un niño hereda una copia del gen BRCA2 con una mutación de cada padre, dicho niño nacerá con la enfermedad.

¿Quiénes deben someterse a pruebas de detección del SCHMO?

La mayoría de los casos de cáncer de mama y de ovario ocurren al azar, sin causa conocida, por lo que someterse a pruebas de detección de mutaciones en el gen BRCA1 o BRCA2 podría no ser útil para la mujer promedio. Se recomiendan pruebas genéticas principalmente para personas que tienen antecedentes personales y/o familiares que sugieran SCHMO. Sin embargo, las mujeres menores de 60 con cáncer de mama triple negativo (consulte más arriba) corren el riesgo de tener una mutación en BRCA, independientemente de los antecedentes familiares.

En el caso de las mujeres con un diagnóstico previo de cáncer de mama o cáncer de ovario y/o antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario, la Red Nacional Integral sobre el Cáncer (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) ofrece recomendaciones para saber cuándo podría ser necesario recibir asesoría genética o realizarse pruebas genéticas. Estas recomendaciones se basan en sus antecedentes familiares de cáncer y el grado de parentesco con las personas que desarrollaron cáncer.

  • Los familiares de primer grado incluyen padres, hermanos e hijos.

  • Los familiares de segundo grado incluyen tíos, abuelos, nietos y sobrinos.

  • Los familiares de tercer grado incluyen primos hermanos, bisabuelos o bisnietos.

Se debe considerar la posibilidad de realizar pruebas genéticas si una persona o un familiar cumple con 1 o más de los siguientes criterios:

  • Un familiar tiene una mutación conocida en el gen BRCA1 o BRCA2 o en otros genes relacionados con el riesgo de cáncer de mama

  • Antecedentes personales de cáncer de mama y 1 o más de los siguientes:

    • Diagnóstico de cáncer de mama a los 45 años o menos

    • Diagnóstico de cáncer de mama entre los 46 y los 50 años con:

      • Diagnóstico de un segundo cáncer de mama en la misma mama o en la otra mama

      • Uno o más familiares de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia con diagnóstico de cáncer de mama a cualquier edad

      • Diagnóstico de cáncer de próstata de grado alto en 1 o más familiares de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia

      • Antecedentes familiares desconocidos o limitados

    • Diagnóstico de cáncer de mama triple negativo a los 60 años o menos (consulte más arriba)

    • Diagnóstico de cáncer de mama a cualquier edad con:

      • Uno o más familiares de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia con diagnóstico de cáncer de mama a los 50 años o menos, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata metastásico o cáncer de mama en un familiar hombre

      • Dos familiares más de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia con diagnóstico de cáncer de mama a cualquier edad

    • Pertenecer a una familia con ascendencia judía asquenazi

  • Antecedentes personales de cáncer de ovario

  • Antecedentes personales de cáncer de mama en hombres

  • Antecedentes personales de cáncer de próstata metastásico

  • Antecedentes personales de cáncer de próstata de grado alto a cualquier edad y 1 o más de los siguientes:

    • Uno o más familiares de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia con cáncer de ovario, cáncer de páncreas o cáncer de próstata metastásico diagnosticado a cualquier edad o cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años

    • Dos familiares de primer, segundo o tercer grado en el mismo lado de la familia con cáncer de mama o de próstata diagnosticado a cualquier edad

    • Pertenecer a una familia con ascendencia judía asquenazi

  • Contar con 1 o más familiares de primer o segundo grado que cumplan con cualquiera de los criterios mencionados anteriormente

¿Cómo se identifica el SCHMO?

Las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 pueden identificarse a través de un análisis de sangre o saliva. El método habitual de prueba, llamado secuenciación genética estándar, puede encontrar la mayoría de las mutaciones en BRCA. Existen otros tipos de mutaciones llamadas reordenamientos, que incluyen deleciones o duplicaciones en BRCA1 y BRCA2 que también pueden causar un aumento del riesgo para estos tipos de cáncer. También se dispone de pruebas para reordenamientos de gran tamaño en BRCA1 y BRCA2.

Después de las pruebas genéticas iniciales de BRCA1 y BRCA2, es posible que se recomiende realizar pruebas adicionales si:

  • Los resultados fueron negativos, lo que significa que no se detectó ninguna mutación genética

  • Se detectó una variante de importancia incierta, lo cual significa que hay un cambio genético, pero no se sabe de qué manera el cambio podría afectar el riesgo de cáncer

Hable con su equipo de atención médica y/o un asesor genético para obtener más información.

En los EE. UU., la mayoría de las compañías de seguro, pero no todas, cubren el costo de las pruebas completas de BRCA1 y BRCA2, incluidos Medicare y Medicaid. Muchos especialistas en genética ofrecen series de pruebas para múltiples genes, que pueden incluir 6, 20, 40 o más genes, según sus antecedentes personales y familiares. Las series de pruebas para múltiples genes suelen realizarse en el mismo momento que las pruebas de BRCA1 y BRCA2. Hable con su asesor genético para obtener más información sobre el tipo de pruebas que se le realizarán y la cobertura de su seguro.

Si se encuentra una mutación en 1 de los otros genes que aumentan el riesgo de cáncer de mama, cáncer de ovario y otros tipos de cáncer, el equipo de atención médica elaborará un plan de detección específico para usted. Este plan se basará en los tipos de cáncer asociados con los cambios hallados en los genes y sus antecedentes familiares de cáncer. Un equipo de profesionales de atención médica con experiencia en genética clínica del cáncer, como asesores genéticos, elaborará dicho plan.

¿Cuáles son los riesgos de cáncer estimados en relación con el SCHMO?

Riesgos de cáncer para mujeres con SCHMO

  • Riesgo de por vida de cáncer de mama. 50 % a 85 %

  • Riesgo de cáncer de mama antes de los 50 años 30 % a 50 %

  • Riesgo de por vida de cáncer de ovario

  • Mutación en el gen BRCA1 25 % a 50 %

  • Mutación en el gen BRCA2 15 % a 30 %

  • Desarrollar un segundo cáncer de mama 40 % a 60 % (el riesgo de que se produzca cáncer de mama en la otra mama aumenta aproximadamente de 2 % a 3 % por año)

Riesgos de cáncer para hombres con SCHMO

  • Riesgo de por vida de cáncer de mama

  • Mutación en el gen BRCA1 1 % a 2 % (10 veces mayor que para la población general)

  • Mutación en el gen BRCA2 6 %

  • Riesgo de cáncer de próstata

  • Mutación en el gen BRCA1 cierto aumento del riesgo

  • Mutación en el gen BRCA2 20 %

  • Los hombres con una mutación en el gen BRCA2 tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar un cáncer de próstata más invasivo antes de los 65 años y, por lo tanto, las pruebas de detección deben iniciarse a los 40 años.

Subtipos de cáncer de mama y mutaciones hereditarias

Los cánceres diagnosticados en personas con mutaciones en BRCA a menudo tienen características específicas:

  • Entre el 60 % y el 80 % de los casos de cáncer de mama en mujeres con una mutación en BRCA1 son de tipo triple negativo, como se analizó anteriormente.

  • Entre el 70 % y el 80 % de los casos de cáncer de mama en mujeres con una mutación en BRCA2 son de tipo positivo para receptores de estrógeno, positivo para receptores de progesterona y HER2 negativo.

Riesgos de otros tipos de cáncer para personas con SCHMO

Tanto hombres y mujeres con mutaciones en el gen BRCA2 pueden presentar un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, incluido melanoma y cáncer de páncreas, estómago, esófago (en inglés) y vías biliares (en inglés).

Las mutaciones en otros genes puede estar asociadas a un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y otros tipos de cáncer, incluido el síndrome de Li-Fraumeni (gen TP53, información en inglés), el síndrome de Cowden (gen PTEN, información en inglés) y otros. El patrón de tipos de cáncer en la familia es a menudo un indicio acerca del gen específico que podría explicar el cáncer hereditario para esa familia. Se dispone de series de pruebas para múltiples genes para personas con importantes antecedentes personales y familiares de cáncer. Las series de pruebas para múltiples genes incluyen los genes BRCA1 y BRCA2 y muchos otros genes que aumentan el riesgo de cáncer de mama, de ovario y de otro tipo. Si el resultado de la prueba de BRCA1 y BRCA2 fue negativo, entonces podría o no tener mutaciones en otros genes. Un tipo más reciente de pruebas, llamadas “secuenciación de nueva generación”, “secuenciación paralela masiva” o “secuenciación profunda”, han permitido que sea más rápido y menos costoso realizar pruebas para múltiples genes al mismo tiempo. Si se detecta una mutación genética, esto podría explicar los casos de cáncer en una familia específica y proporcionar información acerca de quién está en riesgo y los tipos correspondientes monitoreo y métodos de prevención/reducción del riesgo.

¿Qué puedo hacer para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama o cáncer de ovario si tengo una mutación en el gen BRCA?

Cirugía para reducir el riesgo

Una mastectomía bilateral profiláctica, es decir, la extirpación quirúrgica preventiva de ambas mamas, puede disminuir el riesgo de cáncer de mama en más de un 90 %. Solo aproximadamente el 3 % de los casos de cáncer de mama asociado con mutaciones en BRCA se diagnostican antes de los 30 años, de modo que la mayoría de las mujeres con una mutación en BRCA podrían considerar la cirugía después de los 30 años. Sin embargo, la mastectomía bilateral es un procedimiento invasivo e irreversible.

Una salpingooforectomía profiláctica, es decir, la extirpación quirúrgica preventiva de los ovarios y las trompas de Falopio, puede disminuir el riesgo de cáncer de ovario aproximadamente en un 90 %. También puede ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de mama en un 50 % para las mujeres que no han transitado la menopausia. Después de esta cirugía, se recomienda un procedimiento especial para detectar cáncer microscópico en los ovarios y las trompas de Falopio.

La elección de someterse a una cirugía preventiva para reducir su riesgo de desarrollar cáncer de mama o cáncer de ovario es una decisión muy personal. El equipo de atención médica y el asesor genético pueden ayudarlo a comprender los riesgos y beneficios, en función de su salud, tipo de mutación en BRCA y antecedentes familiares de cáncer.

Quimioprevención

La quimioprevención del cáncer es el uso de fármacos para detener el cáncer o impedir que se desarrolle. La administración de tamoxifeno (disponible como fármaco genérico) durante 5 años a mujeres con riesgo elevado de cáncer de mama disminuye este riesgo en un 50 %. Algunas investigaciones sugieren que el tamoxifeno puede ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de mama para mujeres con mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, debido a que las mujeres con mutaciones en BRCA1 son más propensas a desarrollar cánceres con receptores de hormonas negativos, puede no ser tan eficaz para dichas mujeres. El tamoxifeno para la disminución del riesgo es una opción razonable que debe considerarse en mujeres con mutaciones en BRCA1 o BRCA2, además de las pruebas de detección (consulte a continuación). El raloxifeno (Evista) y los inhibidores de la aromatasa también pueden ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de mama para mujeres con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Sin embargo, no existe mucha investigación sobre qué tan bien funcionan en mujeres con mutaciones en BRCA1 o BRCA2.

Tomar anticonceptivos orales, o píldoras anticonceptivas, durante 5 años puede disminuir el riesgo de cáncer de ovario en mujeres con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 en un 50 %. Sin embargo, esto debe ponderarse debido a un posible aumento leve del riesgo de cáncer de mama.

¿Cuáles son las opciones de detección para el SCHMO?

La detección es el uso de diferentes pruebas para hallar los tipos específicos de cáncer antes de que aparezcan signos y síntomas. Es importante que hable con el equipo de atención médica acerca de las siguientes opciones de detección ya que cada persona es diferente:

Detección para mujeres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2

  • Autoexámenes mensuales de mamas, a partir de los 18 años

  • Exámenes clínicos de mamas dos veces al año por parte de un equipo de atención médica o el personal de enfermería, a partir de los 25 años

  • Imágenes por resonancia magnética (IRM) anuales de ambas mamas, entre los 25 y los 29 años

  • Mamografía anual y IRM de mamas, entre los 30 y los 75 años

  • Exploración ginecológica, ecografía transvaginal y análisis de sangre de CA-125 cada 6 meses, a partir de los 30 a 35 años. Se debe tener en cuenta, sin embargo, que las pruebas de detección de cáncer de ovario aún no son capaces de encontrar la mayoría de los cánceres en etapa inicial.

  • Considerar la realización de una salpingooforectomía profiláctica entre los 35 y 40 años y una vez que la mujer haya dejado de tener hijos

Detección para hombres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2

  • Autoexámenes mensuales de mamas, a partir de los 35 años

  • Exámenes clínicos anuales de mamas, a partir de los 35 años

  • Considerar una mamografía inicial a los 35 años para hombres con una mutación en el gen BRCA2 si hay ginecomastia, es decir, inflamación del tejido mamario en niños u hombres, o si existe suficiente tejido mamario para una mamografía

  • Pruebas de detección de cáncer de próstata anuales con examen rectal digital y análisis de sangre del antígeno prostático específico (abreviado por sus siglas en inglés, prostate-specific antigen, PSA), a partir de los 45 años. Las guías actuales del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE. UU. (U.S. Preventive Services Task Force, USPSTF) para hombres que recomiendan reducir el uso de pruebas de detección del PSA no se aplican a hombres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2.

Las opciones de pruebas de selección pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollen métodos nuevos y se sepa más acerca del SCHMO. Hable con el equipo de atención médica acerca de las pruebas de selección adecuadas para usted.

Obtenga más información sobre qué esperar al realizarse pruebas, procedimientos y estudios por imágenes frecuentes.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por su riesgo de cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de preguntarle a su equipo de atención médica lo siguiente:

  • ¿Cuál es mi riesgo de desarrollar cáncer de mama y cáncer de ovario?

  • ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer (en inglés)?

  • ¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que su familia podría tener SCHMO, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

  • Mis antecedentes familiares, ¿aumentan mi riesgo de cáncer de mama o cáncer de ovario?

  • ¿Debería reunirme con un asesor genético?

  • ¿Debería considerar la posibilidad de realizarme pruebas genéticas?

Recursos relacionados

La genética del cáncer

Pruebas genéticas (en inglés)

Qué esperar al reunirse con un asesor genético

Recopilar sus antecedentes familiares de cáncer

Compartir los resultados de las pruebas genéticas con su familia (en inglés)

Preguntas y respuestas sobre pruebas genéticas familiares (en inglés)

Más información

National Comprehensive Cancer Network (Red Nacional Integral sobre el Cáncer): Guías para pacientes (debe registrarse)
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/genetics_screening.pdf (en inglés)

National Comprehensive Cancer Network (Red Nacional Integral sobre el Cáncer): Guías para pacientes (debe registrarse)
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/genetics_screening.pdf (en inglés)

Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE)
www.facingourrisk.org (en inglés)

Young Survival Coalition (Coalición para la supervivencia de los jóvenes)
www.youngsurvival.org (en inglés)

National Ovarian Cancer Coalition (Coalición nacional contra el cáncer de ovario)
www.ovarian.org

Foundation for Women’s Cancers (Fundación para cánceres de mujeres)
www.foundationforwomenscancer.org (en inglés)

John W. Nick Foundation for Male Breast Cancer Awareness (Fundación John W. Nick para la concienciación sobre el cáncer de mama en hombres)
www.malebreastcancer.org

Para encontrar un asesor genético en su zona, consulte a su equipo de atención médica o visite los siguientes sitios web:

National Society of Genetic Counselors (Sociedad Nacional de Asesores Genéticos)
www.nsgc.org (en inglés)