¿Qué es el síndrome de Beckwith-Wiedemann?

El síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) es un trastorno de la regulación del crecimiento. Las características más frecuentes del SBW incluyen macrosomía (tamaño corporal grande), macroglosia (lengua grande), defectos de la pared abdominal, un mayor riesgo de tumores infantiles, anomalías renales, hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre) en recién nacidos y pliegues o fosas auditivas inusuales. Los niños con SBW también pueden tener hemihiperplasia, en la que algunas partes del cuerpo son más grandes en un lado que en el otro.

Las principales características del SBW, la macrosomía y la macroglosia, a menudo están presentes en el nacimiento. Los defectos de la pared abdominal, como el onfalocele, que hace que el interior del abdomen sobresalga a través del ombligo, también están presentes en el nacimiento y pueden requerir cirugía antes de que el bebé abandone el hospital. Las madres de niños con SBW pueden tener complicaciones en el embarazo, incluidos partos prematuros y polihidramnios, es decir, exceso de líquido amniótico. También puede producirse una placenta inusualmente grande y un cordón umbilical largo.

El aumento de la tasa de crecimiento generalmente se ralentiza durante la infancia. El desarrollo intelectual suele ser normal y los adultos con SBW no suelen tener ningún problema médico relacionado con su afección.

¿Qué causa el SBW?

Los mecanismos genéticos que causan mutaciones génicas (alteraciones) que provocan el SBW son complejos. El SBW se clasifica como un trastorno de impronta. Para comprender la impronta, es importante tener en cuenta que todos heredan 2 copias de cada gen, 1 de cada padre. Por lo general, esto da lugar a que se expresen ambas copias de los genes. Sin embargo, la impronta se refiere al proceso de desactivar 1 copia de un gen de modo que solo se exprese una única copia normalmente. Los trastornos de impronta son causados por un funcionamiento incorrecto de la expresión génica en los sitios de impronta. Puede haber diferencias en esta expresión, así como de persona a persona, es decir, o ambas copias se expresan o ninguna de ellas se expresa. Dependiendo de los genes afectados, el riesgo tumoral de una persona puede oscilar entre el 3 % y el 43 % aproximadamente.

La causa más frecuente del SBW es un cambio en la metilación del ADN. En aproximadamente el 20% del SBW, una persona ha heredado ambas copias de un gen específico de su padre, lo que da lugar a que algunos genes tengan una mayor expresión y otros, una menor expresión. Otras causas incluyen mutaciones genéticas (10%) y motivos desconocidos para aproximadamente entre el 13% y el 15% de los casos.

Es importante que los médicos descubran la mutación genética específica implicada, ya que afecta el aumento específico del tipo de tumor y el cronograma de monitoreo médico correcto.

El SBW es una afección genética relacionada con cambios en los genes del cromosoma 11 (11p15.5), en una zona llamada brazo corto. Este es el área del cromosoma donde se encuentran 2 genes: el factor de crecimiento similar a la insulina II (insulin-like growth factor, IGF-2) y el inhibidor de la cinasa dependiente de la ciclina (cyclin-dependent kinase inhibitor, CDKN1C). En aproximadamente el 85% de los casos, los cambios genéticos que causan el SBW se producen esporádicamente, es decir, se producen al azar, en familias en las que no hay antecedentes de la afección. Entre el 10% y el 15% de los casos aproximadamente, los cambios genéticos pueden heredarse. Esto significa que el riesgo de SBW pasa de una generación a otra en una familia. Esto también se denomina mutación de la línea germinal.

¿Cómo se hereda el síndrome de SBW?

Del 10% al 15% del SBW que se hereda sigue un patrón de herencia autosómica dominante. Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. En la herencia autosómica dominante, solo se produce una mutación en 1 copia del gen. Es decir, el padre o la madre con una mutación génica puede pasar una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Por lo tanto, un niño cuyo padre o cuya madre presenta una mutación tiene una probabilidad del 50% de heredar esa mutación. El hermano, la hermana, el padre o la madre de una persona que tiene una mutación también tiene una probabilidad del 50% de tener la misma mutación. Sin embargo, si los padres tienen un resultado negativo para la mutación (es decir, no se detectó ninguna mutación en la prueba para cada uno de ellos), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero igualmente podría ser más alto que el riesgo promedio.

Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando un padre prospectivo porta una mutación génica que aumenta el riesgo de este síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Dicho procedimiento permite que quienes tienen una mutación genética específica conocida reduzcan la probabilidad de que sus hijos hereden la afección. Se extraen los óvulos de la mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan determinado tamaño, se extrae 1 célula y se la analiza para detectar la afección hereditaria en cuestión. Luego, los padres pueden optar por transferir los embriones que no tienen la mutación. El DGP se ha empleado durante más de 2 décadas para diversos síndromes con predisposición al cáncer hereditarios. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo para el cual se deben considerar factores económicos, físicos y emocionales antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista de reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué tan frecuente es el SBW?

El SBW se ha encontrado en diferentes grupos de población. Aproximadamente 1 de cada 13,700 personas tiene SBW. Algunos investigadores creen que esta cifra podría ser una subestimación.

¿Cómo se diagnostica el SBW?

El diagnóstico de SBW es clínico, es decir, se basa principalmente en signos físicos. Se sospecha SBW en niños que son más grandes de lo esperado para su edad, especialmente si el crecimiento no es simétrico, es decir, igual en ambos lados. También se considera frecuente un defecto de la lengua agrandada y de la pared abdominal, principalmente el onfalocele. Hay muchas otras características que pueden verse en algunos niños con SBW. Sin embargo, no todos los niños con SBW tendrán todas las características. Las características se enumeran como importantes (frecuentes) o menores (menos frecuentes). Por lo general, se acuerda que se requieren, al menos, 1 característica importante y 2 características menores para un diagnóstico de SBW:

Características principales

• Macrosomía (gran tamaño corporal).

• Macroglosia (lengua grande).

• Onfalocele (el abdomen sobresale a través del ombligo).

• Hemihiperplasia, es decir, algunas partes del cuerpo son más grandes en un lado.

• Pliegues o fosas en el lóbulo auditivo.

• Visceromegalia, que es el agrandamiento de 1 o más órganos abdominales.

• Tumor embrionario (tumor de Wilms [en inglés], hepatoblastoma, neuroblastoma [en inglés], rabdomiosarcoma [en inglés]).

• Tumor corticosuprarrenal (tumor de la glándula suprarrenal [en inglés]).

• Anomalías renales.

• Fisura palatina, que es una hendidura en la bóveda de la boca.

• Antecedentes familiares de SBW.

Características menores

• Polihidramnios (líquido amniótico excesivo).

• Nacimiento prematuro (peso bajo al nacer).

• Hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre).

• Edad ósea avanzada.

• Problemas cardíacos.

• Diástasis abdominal, que es la separación de los lados derecho e izquierdo del músculo abdominal principal.

• Hemangioma, un tumor no canceroso compuesto por vasos sanguíneos.

• Nevus flammeus facial, un hemangioma de la piel, también llamado mancha de vino.

• Típicas características faciales.

• Gemelos idénticos.

El diagnóstico temprano del SBW es importante porque los niños con SBW tienen un mayor riesgo de tener ciertos tumores, incluidos el tumor de Wilms y el hepatoblastoma (consulte a continuación).

Hay disponibles pruebas genéticas para mutaciones génicas relacionadas con el SBW, pero son complejas. Se recomienda que todas las familias que consideren realizar pruebas genéticas para el SBW se reúnan con un genetista clínico, un médico con formación en genética y un asesor genético que puedan explicar y coordinar las pruebas. Con los métodos de pruebas genéticas que están actualmente disponibles, se puede identificar hasta el 80% de las mutaciones genéticas que causan el SBW.

¿Cuáles son los riesgos de cáncer estimados en relación con el SBW?

Se han notificado varios tipos de tumores diferentes, tanto cancerosos como benignos (no cancerosos), en niños con SBW. El riesgo estimado de un tumor en un niño con SBW es del 5% al 10%, aproximadamente. Los tumores son muy raros después de los 10 años, y el riesgo de un tumor individual disminuye con el tiempo hasta que el riesgo es similar al de la población general. El riesgo de cáncer es más alto en niños con SBW que tienen hemihiperplasia y organomegalia, es decir, agrandamiento de los órganos, especialmente la nefromegalia, el agrandamiento de los riñones, que en niños con hemihipertrofia aislada. De hecho, se calcula que las personas con hemihiperplasia pueden tener un riesgo mucho mayor, hasta 4 veces mayor, que las personas con SBW sin hemihiperplasia.

Estos son los tipos de tumores más frecuentes:

• Tumor de Wilms (en inglés), tumor renal, aproximadamente en el 40% de los casos. Y, en el 20%, los pacientes tendrán tumores de Wilms en ambos riñones.

• Hepatoblastoma, tumor hepático.

• Carcinoma corticosuprarrenal (en inglés), aproximadamente el 20% de los casos.

• Neuroblastoma (en inglés).

• Rabdomiosarcoma (en inglés).

¿Cuáles son las opciones de pruebas de detección para el SBW?

Las recomendaciones de pruebas de detección para las personas con SBW tienen como objetivo principal detectar el hepatoblastoma y el tumor de Wilms. Las pruebas de detección actuales sugeridas para personas que se sabe o se sospecha que tienen SBW incluyen las siguientes:

• Imágenes por resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC) del abdomen en el momento del diagnóstico.

• Ecografía abdominal para detectar hepatoblastoma y tumor de Wilms cada 3 meses, hasta los 4 años. Después de los 4 años, las pruebas de diagnóstico por imágenes pueden limitarse solo a una ecografía renal hasta los 8 años.

• Análisis de sangre de alfa-fetoproteína sérica cada 6 semanas, o cada 3 meses, como mínimo, hasta los 4 años.

• Examen físico regular, incluido un examen abdominal; cronograma determinado por su médico.

Si un niño tiene un gemelo idéntico que no tiene signos de SBW, el gemelo aún debe someterse a ecografías de detección y análisis de sangre de alfa-fetoproteínas en suero, como se indicó anteriormente.

Además, la prueba de detección de hipoglucemia es importante en la infancia. Los niños con SBW quizás también deban ser evaluados por un equipo craneofacial, médicos que se especializan en el tratamiento de afecciones de la cabeza y la cara, para determinar si puede ser necesaria una cirugía para disminuir el tamaño de la lengua. Puede ser necesario apoyo para ayudar con las dificultades de alimentación en la lactancia y el desarrollo del habla en la infancia. Los niños con hemihiperplasia significativa quizás deban ser evaluados por un ortopedista (médico de los huesos).

Las recomendaciones de pruebas de detección pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollan nuevas tecnologías y se obtiene más información sobre el SBW. Es importante que hable con su médico sobre las pruebas de detección correctas.

Obtenga más información sobre qué esperar al realizarse pruebas, procedimientos y estudios de diagnóstico por imágenes frecuentes.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Si está preocupado por el riesgo de cáncer en su hijo, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil que alguien lo acompañe a sus citas para tomar notas. Considere la posibilidad de preguntarle a su equipo de atención médica lo siguiente:

• ¿Cuál es el riesgo de mi hijo de tener cáncer?

• ¿Qué puedo hacer para reducir el riesgo de cáncer de mi hijo?

• ¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y piensa que usted, su hijo u otros miembros de su familia podrían tener SBW, considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas:

• ¿Nuestros antecedentes familiares aumentan el riesgo de mi hijo de tener SBW o un tumor canceroso o benigno?

• ¿Podría mi familia tener SBW?

• ¿Debería reunirme con un asesor genético?

• ¿Debería considerar la posibilidad de realizarme pruebas genéticas (en inglés)?

Recursos relacionados

La genética del cáncer

Pruebas genéticas (en inglés)

Qué esperar cuando se reúne con un asesor genético

Recopilar los antecedentes familiares de cáncer

Más información

Fundación de Niños con Síndrome de Beckwith-Wiedemann (en inglés)

Instituto Nacional del Cáncer

Para encontrar un asesor genético en los Estados Unidos on Canada, consulte a su médico o visite el siguiente sitio web:

Sociedad Nacional de Asesores Genéticos (en inglés)